益气化瘀化痰方对UUO诱导的肾间质纤维化大鼠KLF15、HMGB1、NF-κB及其下游炎症因子表达的影响

• 作者: 吴庆 张永越 曹文富 田晟
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肾间质纤维化 单侧输尿管结扎 益气化瘀化痰方 Krüppel样因子15 高迁移率族盒蛋白1 核因子κB
• 年，卷（期）: 2018,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 671-679
• 页数: 9页
• 分类号: R692|R285.5
• 字数: 7094字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2018.04.015

摘要

目的:观察益气化瘀化痰方(YHHD)对单侧输尿管结扎(UUO)模型大鼠肾间质纤维化的作用及其可能机制.方法:48只雌性SD大鼠,随机分为假手术组、UUO模型组、替米沙坦组及YHHD低、中、高剂量组,每组8只.除假手术组外,其余各组采用UUO法建立肾间质纤维化模型.各药物干预组以相应浓度的药物灌胃,模型组及假手术组以等体积生理盐水灌胃,每日1次,连续用药12周后采集标本并处死大鼠,检测大鼠血清胱抑素C(Cys-C)和尿酸(UA)的水平,PAS染色观察肾组织形态学改变,Masson染色计算肾间质胶原纤维沉积率,real-time PCR检测肾组织Krüppel样因子15(KLF15)、高迁移率族盒蛋白1(HMGB1)、核因子κB(NF-κB)及其抑制蛋白IκB、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、纤维连接蛋白(FN)、I 型胶原(Col I)和Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)的mRNA表达水平,Western blot检测KLF15、HMGB1和NF-κB的蛋白表达,免疫组化检测MCP-1的蛋白表达.结果:与假手术组相比,模型组的胶原纤维沉积率及Cys-C水平显著升高(P<0.05),KLF15的mRNA及蛋白表达显著下调(P<0.05),HMGB1、NF-κB、IκB、MCP-1、IL-1β、TNF-α、FN、Col I和ColⅣ的mRNA及HMGB1、NF-κB和MCP-1的蛋白表达显著上调(P<0.05);与模型组相比,YHHD中、高剂量组及替米沙坦组的胶原纤维沉积率显著降低(P<0.05),且HMGB1和NF-κB的蛋白表达以及IL-1β和TNF-α的mRNA表达显著下调(P<0.05);YHHD高剂量组及替米沙坦组KLF15的蛋白表达显著上调(P<0.05),MCP-1的蛋白表达及FN的mRNA表达显著下调(P<0.05);YHHD高剂量组KLF15的mRNA表达显著上调(P<0.05),MCP-1、Col I和Col Ⅳ的mRNA表达明显下调(P<0.05);YHHD各剂量组及替米沙坦组NF-κB和IκB的mRNA表达及Cys-C水平明显降低(P<0.05).各组间UA水平的差异无统计学显著性.结论:益气化瘀化痰方对肾间质纤维化的抑制作用呈剂量依赖性,高剂量组作用最明显;其机制可能与上调KLF15表达、抑制肾组织HMGB1和NF-κB及其下游炎症相关因子的表达有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	曹文富	重庆医科大学附属第一医院中西医结合科	107	774	13.0	23.0
5	吴庆	重庆医科大学中医药学院	16	235	7.0	15.0
6	田晟	重庆医科大学中医药学院	3	4	2.0	2.0
7	张永越	重庆医科大学附属第一医院中西医结合科	5	7	2.0	2.0