基于群体药动学研究胱抑素C对万古霉素药动学参数的影响

• 作者: 凌静 胡楠 蒋艳 邹素兰
• 来源期刊: 中国药房
• 学科: 医学
• 关键词: 万古霉素 群体药动学 胱抑素C 非线性混合效应模型法 药动学参数
• 年，卷（期）: 2018,（20）
• 所属期刊栏目: 临床药学
• 页码范围: 2821-2827
• 页数: 7页
• 分类号: R978.1|R969.1
• 字数: 6592字
• 语种: 中文
• DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.20.19

摘要

目的:建立万古霉素群体药动学(PPK)模型,并评价胱抑素C(Cys C)对万古霉素药动学参数的影响.方法:回顾性收集225例使用万古霉素治疗患者的333次治疗药物监测(TDM)数据,以其性别(Sex)、年龄(Age)、体质量(mT)、血肌酐(Scr)、Cys C等为协变量,采用非线性混合效应模型法建立万古霉素PPK模型,并采用自举法(Bootstrap)和正态化预测分布误差法(NPDE)进行模型的内部验证.另收集27例患者的40次TDM数据进行模型的外部验证,以平均预测误差(MPE)和均方根误差(RMSE)考察模型预测的准确度与精密度.以最终模型预测典型患者(年龄65岁,体质量64 kg,Scr水平为66 μmol/L,给药方案为1 000 mg, q12 h)在不同Cys C水平时的稳态血药谷浓度和表观清除率(CL/F),评估Cys C的变化对万古霉素药动学参数的影响.结果:患66(者的年龄、体质量以及Scr、Cys C水平均可显著影响万古霉素的CL/F.最终模型为CL/F(L/h)＝3.68×(Scr/66)－0.431×(mT/64)1.1×(Age/65)－0.368×(Cys C/1.04)－0.693 ,表观分布容积(V/F)为82.5 L.Bootstrap法验证的稳健率为100%;除V/F个体间变异外,其余药动学参数的相对偏差均小于5%,且最终模型参数估算值均落在Bootstrap法参数估算值的95%置信区间内;NPDE检验显示其方差齐性且符合正态分布(P＞0.05).外部验证得最简模型的MPE为－1.52 μg/mL、RMSE为6.87 μg/mL,最终模型的MPE为－0.32 μg/mL、RMSE为4.27 μg/mL,后者预测的准确度与精密度均显著提高.当典型患者的Cys C为0.3～4.0 mg/L时,最终模型预测的稳态血药谷浓度为5.25～29.97 μg/mL,CL/F为1.45～8.71 L/h.结论:患者的年龄、体质量以及Scr、Cys C水平均可显著影响万古霉素的药动学参数,且Cys C水平的变化可造成患者体内万古霉素血药浓度的改变.本研究建立的PPK模型具有一定的代表性,可用于万古霉素个体化药动学参数的估算.