Jmjd3和Ezh2拮抗调节小鼠骨折愈合

• 作者: 张丰 张之岩 张冉 张鑫 杨博 武晓慧 汪钰 王冠杰 王新力 王钰莹 许宏业 赵雄 雷伟 马福浩
• 来源期刊: 现代生物医学进展
• 学科: 医学
• 关键词: Jmjd3 Ezh2 骨折愈合 软骨骨化 基因敲除
• 年，卷（期）: 2018,（10）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1875-1881
• 页数: 7页
• 分类号: R-33|R683
• 语种: 中文
• DOI: 10.13241/j.cnki.pmb.2018.10.014

摘要

目的:探讨Jmjd3和Ezh2在小鼠骨折愈合过程中的作用.方法:以软骨细胞条件性基因敲除8-10周龄小鼠为研究对象,按基因型随机分为6组,每组5只:其中实验组基因型为Jmjd3fl/fl/Col2a1-CreERT2,Ezh2fl/fl/Col2a1-CreERT2或Jmjd3fl/fi/VEzh2fl/fl/Col2a1-CreERT2;对照组基因型为Jmjd3fl/fl,Ezh2fl/fl或Jmjd3fl/flEzh2fl/fl.建立骨髓腔中插入固定针的稳定性胫骨骨折模型,于骨折术后3天、5天和7天腹腔注射Tamoxifen 3 mg/次/天.各组于术后3W处死,并于骨折部位取材行X线片及组织学检查.结果:通过连续的X线影像学及HE组织切片观察,骨折术后3周是判断小鼠骨折愈合情况的最佳时间点.X线片发现骨折术后3W时软骨细胞内Jmjd3被敲除小鼠的骨折线较对照组明显且骨化骨痂大小和密度均较低,HE切片显示骨化骨痂面积显著低于对照组,而软骨骨痂面积高于对照组;相反,X线片发现Ezh2被敲除小鼠的骨痂面积明显大于对照组,且密度高于对照组,HE组织切片显示Ezh2被敲除的小鼠的骨化骨痂的钙化程度更高,骨小梁更粗更密集.最后,X线片和HE切片均没有发现软骨细胞Jmjd3和Ezh2同时被敲除的小鼠与对照小鼠之间存在明显差异.结论:以软骨细胞特异基因敲除小鼠为基础,我们首次发现Jmjd3具有促进骨折愈合的作用,而Ezh2具有抑制骨折愈合的作用;并且发现Jmjd3和Ezh2对抗调节小鼠的骨折愈合过程,这些发现为骨折愈合治疗提供了新的分子实验基础.