全反式维甲酸通过作用于JNK/P38 MAPK信号通路减轻大鼠脑缺血再灌注引起的血脑屏障损伤

• 作者: 向菲 安瑞娣 张倩 徐露 李明航 杨梅 王钰淳 田晓翠 董志
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 全反式维甲酸 脑缺血再灌注损伤 血脑屏障 基质金属蛋白酶9 JNK/P38MAPK通路
• 年，卷（期）: 2019,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 112-118
• 页数: 7页
• 分类号: R743|R363.2
• 字数: 4154字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2019.01.018

摘要

目的:观察全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)对脑缺血再灌注(cerebral ischemia-reperfu-sion,CIR)损伤大鼠血脑屏障的影响,并探讨其可能的作用机制.方法:将SD雄性大鼠随机分组为假手术(sham)组、模型(CIR)组及CIR+ATRA(10、30和90 mg/kg)组.采用MCAO线栓法建立大鼠CIR损伤模型,缺血1.5 h,再灌注24 h后,进行神经功能行为学评分及脑梗死体积、脑含水量和伊文思蓝含量的测定;明胶酶谱法检测基质金属蛋白酶9(MMP-9)的活性;Western blot法检测脑组织中紧密连接蛋白(claudin-5、occludin和ZO-1)、JNK、p-JNK、P38、p-P38和MMP-9的蛋白水平.结果:与CIR模型组相比,ATRA(30 mg/kg)可明显改善大鼠神经功能,减少脑梗死体积,降低脑含水量和伊文思蓝含量,降低缺血区紧密连接蛋白的降解(P<0.01),降低缺血脑组织中MMP-9的活性及蛋白的表达(P<0.01),抑制JNK/P38 MAPK通路中JNK和P38的磷酸化并减少p-JNK和p-P38的蛋白水平(P<0.01).结论:ATRA能够减轻CIR对大鼠脑组织的损伤和血脑屏障的破坏,其保护作用可能与抑制JNK/P38 MAPK信号通路和MMP-9的激活有关.