六价铬激活mTOR蛋白诱导大鼠急性肾损伤

• 作者: 宋梅芳 张在其 张英进 易宗娓 杨渊 申向东 费嫦
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 六价铬 急性肾损伤 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
• 年，卷（期）: 2019,（8）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 601-607
• 页数: 7页
• 分类号: R99
• 字数: 4870字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2019.08.007

摘要

目的 探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在六价铬[Cr(Ⅵ)]所致大鼠急性肾损伤(AKI)中的作用.方法 42只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(单次ip给予生理盐水)、不同剂量Cr(Ⅵ)处理组〔单次ip给予Cr(Ⅵ)5或10 mg·kg-1〕、雷帕霉素(Rap)干预组〔隔日1次(共4次)ip给予Rap 2 mg·kg-1,而后ip给予Cr(Ⅵ)5或10 mg·kg-1〕和NAC干预组〔连续3 d,每日1次ip NAC 300 mg·kg-1,而后ip给予Cr(Ⅵ)5或10 mg·kg-1〕.Cr(Ⅵ)处理48 h后,分别称取大鼠体质量和肾质量,计算肾系数;HE染色后,在显微镜下采用AutoCAD软件计算肾小管损伤面积百分比;ELISA法检测血清肌酐(Scr)和尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平;紫外分光光度法检测肾组织中谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平;Western印迹法检测肾组织中磷酸化mTOR(p-mTOR)、磷酸化p70核糖体蛋白S6激酶(p-p70S6K)和活化的胱天蛋白酶3蛋白表达水平.结果 与正常对照组相比,Cr(Ⅵ)10 mg·kg-1组大鼠肾质量和肾系数明显增加(P<0.05);Cr(VI)5和10 mg·kg-1组Scr、尿NGAL水平、肾小管损伤平均面积百分比和MDA含量明显升高(P<0.05),肾组织中p-mTOR、p-p70S6K和活化胱天蛋白酶3蛋白表达水平明显上调(P<0.05),GSH含量明显降低(P<0.05).与同剂量Cr(Ⅵ)处理组相比,Rap或NAC干预组Scr、肾小管损伤面积百分比、肾组织p-mTOR、p-p70S6K和活化的胱天蛋白酶3表达水平均明显下调(P<0.05).与NAC干预组比较,Rap干预组Scr、肾小管损伤平均面积百分比和活化的胱天蛋白酶3表达水平明显降低(P<0.05),而氧化应激标志物MDA水平无明显差异.结论 Cr(Ⅵ)可诱导mTOR磷酸化激活导致AKI,mTOR抑制剂Rap可有效拮抗Cr(Ⅵ)引起的AKI.