二烯丙基二硫化物诱导G2/M期阻滞对卵巢癌细胞增殖和凋亡的影响

• 作者: 任芳 刘哲颖 史惠蓉 姬鹏程 张瑞涛
• 来源期刊: 中国医学科学院学报
• 关键词: 二烯丙基二硫化物 卵巢上皮性癌 G2/M期阻滞 增殖 凋亡
• 年，卷（期）: 2019,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 43-52
• 页数: 10页
• 分类号: R737.31
• 语种: 中文
• DOI: 10.3881/j.issn.1000-503X.10494

摘要

目的 探讨二烯丙基二硫化物(DADS)诱导G2/M期阻滞对卵巢癌细胞增殖和凋亡的影响及其可能的分子机制.方法 将不同浓度的DADS分别处理卵巢癌SK-OV-3和OVCAR-3细胞,采用MTT法检测细胞增殖活性,流式细胞术检测细胞凋亡率,裸鼠移植模型观察体内抑瘤效果.进而应用流式细胞术检测细胞周期分布的变化,Western blot检测细胞中G2/M检验点相关信号通路、增殖和凋亡相关蛋白的表达.结果 MTT法检测显示,不同浓度的DADS作用SKOV-3 (F=247.86,P=0.000)和OVCAR-3细胞(F=302.54,P=0.000)后,随着DADS浓度增高,细胞增殖抑制率明显升高,呈浓度依赖性.DADS处理24h时SK-OV-3 (F =335.12,P=0.000)和OVCAR-3细胞(F=347.43,P=0.000)的增殖抑制率明显高于处理12 h和48 h时的细胞抑制率,呈明显的时间依赖性.流式细胞术检测结果显示,不同浓度的DADS作用SK-OV-3、OVCAR-3细胞后,随着DADS浓度的增高,细胞凋亡率明显升高,呈明显的浓度依赖性(P＜0.05).DADS处理24h时SK-OV-3和OVCAR-3细胞的凋亡率明显高于处理12和48h时,呈明显的时间依赖性(P＜0.05).与空白处理组相比,腹腔注射DADS溶液可明显抑制卵巢癌细胞的裸鼠移植瘤体积(F=548.23,P=0.000;F=311.84,P=0.000).将30 mg/L的DADS作用于SK-OV-3和OVCAR-3细胞24h后,与空白处理细胞相比,DADS处理后的SK-OV-3和OVCAR-3细胞中处于G2期的细胞百分率明显增加(F=375.11,P=0.000;F=256.48,P=0.000).将30 mg/L DADS分别作用于SK-OV-3和OVCAR-3细胞24h后,p-Chk1 (ser345) (F=108.89,P=0.013;F=97.58,P=0.018)、p-CDC25C(ser216) (F=87.25,P=0.025;F=114.25,P=0.009)、p-P53 (ser15) (F=112.41,P=0.011;F=255.87,P=0.000)、P21WAF1(F=246.38,P=0.001;F=141.36,P=0.005)和p-CDK1(Thr14/Tyr15)蛋白(F=298.12,P=0.000;F=233.15,P=0.000)的表达明显增加,CDK1 (F=308.24,P=0.000;F=257.55,P=0.000)和CyclinB1蛋白(F =223.15,P=0.001;F=241.28,P=0.000)的表达明显减少,增殖和凋亡相关蛋白PCNA(F=77.36,P=0.031;F=157.28,P=0.001)、Ki-67(F=205.64,P=0.007;F=315.22,P=0.000)和Survivin蛋白(F=122.13,P=0.013;F=188.24,P=0.000)表达明显减少,Cleaved-caspase3蛋白表达明显增加(F=86.46,P=0.023;F=99.11,P=0.009).结论 DADS可抑制卵巢癌细胞增殖,诱导其凋亡;其分子机制可能与G2/M检验点Chk1-CDC25C和P53-P21WAF1通路激活、CDK1活性降低、CDK1和CyclinB1蛋白表达减少,最终导致卵巢癌细胞G2/M期阻滞有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	史惠蓉	郑州大学第一附属医院妇科	288	1447	18.0	26.0
2	张瑞涛	郑州大学第一附属医院妇科	38	271	8.0	14.0
3	任芳	郑州大学第一附属医院妇科	32	249	7.0	15.0
4	姬鹏程	郑州大学第一附属医院妇科	6	16	2.0	3.0
5	刘哲颖	郑州大学第一附属医院妇科	6	22	1.0	4.0