香叶木素调节巨噬细胞M1/M2型极化对CVB3诱导的乳小鼠病毒性心肌炎的保护作用

• 作者: 张晓文 王学军 程敏 范娜 郭耀东
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 香叶木素 巨噬细胞 M1/M2型极化 病毒性心肌炎
• 年，卷（期）: 2019,（7）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 502-510
• 页数: 9页
• 分类号: R965
• 字数: 5508字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2019.07.003

摘要

目的 研究香叶木素是否通过调节巨噬细胞M1/M2型极化对柯萨奇病毒B3(CVB3)诱导的病毒性心肌炎起保护作用.方法 BALB/c乳小鼠单次ip 0.1 mL CVB3 1×105 pfu,记为D 0;24 h后(D1),ig给予香叶木素12.5,25和50 mg·kg-1,连续7 d.实验结束,检测乳小鼠的平均动脉压(MAP)、心率(HR)和左室收缩压(LVSP);血清中肌酸激酶(CK)、CK的MB型同工酶(CK-MB)和肌红蛋白(Mb)水平;通过流式细胞术分析和分选外周血中巨噬细胞M1和M2极化情况;HE染色和TUNEL染色观察心肌组织病理变化;Western印迹法检测心肌组织中活化的胱天蛋白酶3和活化的胱天蛋白酶9蛋白表达水平.从乳小鼠脾组织分选巨噬细胞,分别用干扰素γ(IFN-γ)5 mg·L-1、CVB3 1×105 pfu、香叶木素20 μmol·L-1、CVB3 1×105 pfu+香叶木素20 μmol·L-1处理巨噬细胞24 h,Western印迹法检测细胞中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和精氨酸酶1(Arg-1)表达水平.结果 与正常对照组相比,模型组乳小鼠上述指标均显著降低(P<0.05);与模型组相比,香叶木素12.5,25和50 mg·kg-1组乳小鼠的MAP,HR和LVSP均显著升高(P<0.05).与正常对照组相比,模型组乳小鼠血清中CK,CK-MB和Mb水平以及心肌细胞凋亡率均显著升高(P<0.05),心肌组织活化的胱天蛋白酶3和活化的胱天蛋白酶9表达水平显著升高(P<0.05);与模型组相比,香叶木素12.5,25和50 mg·kg-1组乳小鼠血清中上述指标均显著降低(P<0.05),且心肌组织中活化的胱天蛋白酶3和活化的胱天蛋白酶9表达水平也显著降低(P<0.05).与正常对照组相比,模型组乳小鼠外周血中F4/80+iNOS+,F4/80+TLR4+和F4/80+CD40+的细胞百分比显著升高(P<0.05),F4/80+CD14+,F4/80+Arg-1+和F4/80+CD206+的细胞百分比明显降低(P<0.05);与模型组相比,香叶木素12.5,25和50 mg·kg-1组小鼠外周血中F4/80+iNOS+,F4/80+TLR4+和F4/80+CD40+的细胞百分比显著降低(P<0.05),F4/80+CD14+,F4/80+Arg-1+和F4/80+CD206+的细胞百分比明显升高(P<0.05).与正常对照组相比,IFN-γ或CVB3单独处理均能上调脾巨噬细胞iNOS表达,抑制Arg-1的表达(P<0.05);香叶木素处理则能够抑制细胞iNOS的表达,上调Arg-1的表达(P<0.05);与CVB3单独处理组相比,CVB3+香叶木素处理后,iNOS表达降低,Arg-1表达升高(P<0.05).结论 香叶木素能抑制病毒感染引起的M1型巨噬细胞的活化,促进其向M2型极化发展,改善病毒性心肌炎的心功能.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	程敏	商洛学院健康管理学院护理系	47	233	8.0	14.0
2	张晓文	商洛学院健康管理学院护理系	26	36	3.0	4.0
3	郭耀东	商洛学院健康管理学院护理系	20	20	3.0	3.0
4	王学军	商洛学院健康管理学院护理系	17	29	3.0	3.0
5	范娜	商洛学院健康管理学院护理系	21	33	3.0	4.0