MET抗体偶联药物SHR-A1403在胃癌中的作用初探

• 作者: 张朦琦 李艳艳 沈琳 章程 陈祖华 高静
• 来源期刊: 肿瘤综合治疗电子杂志
• 关键词: 抗体偶联药物 MET 胃癌 PDX模型
• 年，卷（期）: 2019,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 105-110
• 页数: 6页
• 字数: 4045字
• 语种: 中文
• DOI: 10.12151/JMCM.2019.01-12

摘要

目的 探索MET抗体偶联药物SHR-A1403在胃癌中的抗肿瘤作用及潜在作用机制.方法 MET表达水平不同的5株胃癌细胞系MKN45、MGC803、HGC27、MKN28及NCI-N87,经不同浓度的SHR-A1403和裸抗(MET-mAb)处理后,细胞计数试剂盒检测细胞增殖活性;10例人源化胃癌移植瘤(patient-derived xenograft,PDX)模型接受SHR-A1403治疗,明确抑瘤情况.用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)方法检测肿瘤组织的增殖细胞比例和凋亡情况.结果 SHR-A1403抑制体外胃癌细胞增殖星剂量和时间依赖性,其抗增殖能力与细胞中MET蛋白表达呈正相关.在10例PDX模型中,SHR-A1403在3例PDX模型中具有较高的抑瘤作用,抑瘤率分别为73％、88％、88％,其中2例PDX组织MET表达IHC 3+,1例PDX组织MET无表达.SHR-A1403通过抑制PDX组织中肿瘤细胞的增殖,并诱导细胞凋亡而发挥抑瘤作用.结论 SHR-A1403在部分胃癌中具有明显的抑瘤作用,但SHR-A1403的明确疗效预测标志物尚需深入探索.