α-突触核蛋白寡聚体经氧化应激途径致帕金森病小鼠模型多巴胺能神经元损伤

• 作者: 刘晓艳 康慧聪 张存泰 朱遂强 江红 洪梅 胡琦 许峰 黄梦阳 龚权
• 来源期刊: 神经损伤与功能重建
• 学科: 医学
• 关键词: 帕金森病 鱼藤酮 α-突触核蛋白 氧化应激 多巴胺能神经元
• 年，卷（期）: 2019,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 61-64
• 页数: 4页
• 分类号: R741|R741.02|R742.5
• 字数: 3417字
• 语种: 中文
• DOI: 10.16780/j.cnki.sjssgncj.2019.02.002

摘要

目的:通过鱼藤酮持续灌胃构建的帕金森病小鼠模型研究α-突触核蛋白寡聚体(α-Syn)的毒性作用机制.方法:48只老年雄性C57小鼠随机分为鱼藤酮组和对照组,每组24只,鱼藤酮组灌注0.01 mL/g鱼藤酮氯仿溶液,对照组灌注0.01 mL/g氯仿溶液,均连续灌胃12周.于灌胃后取脑,行蛋白质印迹实验检测α-Syn表达水平、透射电镜观察中脑黑质神经元超微结构;于灌胃前、后取脑,免疫组化染色观察黑质部位酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞密度,并检测脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和丙二醛(MDA)水平.结果:灌胃12周后,Western blot显示鱼藤酮组中脑α-Syn的表达较对照组明显增多(P<0.05).免疫组化染色显示鱼藤酮组中TH阳性细胞数量较对照组明显减少(P<0.05).透射电镜显示鱼藤酮组小鼠黑质部可见线粒体、高尔基体不规则肿胀.鱼藤酮组SOD、GSH-PX水平较对照组明显下降(P<0.05),MDA水平较对照组显著增多(P<0.05).结论:鱼藤酮小剂量持续灌胃可在脑内诱发形成α-Syn寡聚体,α-Syn寡聚体可能经氧化应激途径导致多巴胺神经元损伤.