D-氨基半乳糖诱导的非人灵长类动物急性肝衰竭模型的建立

• 作者: 张毅 李进军 杨扬 王励 陈文捷 黄一鸣
• 来源期刊: 器官移植
• 学科: 医学
• 关键词: 非人灵长类动物 食蟹猴 急性肝衰竭 肝性脑病 肝移植 肝功能 凝血 动物模型
• 年，卷（期）: 2019,（1）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 50-54,87
• 页数: 6页
• 分类号: R617|R575.3
• 字数: 3335字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2019.01.007

摘要

目的 探讨不同剂量D-氨基半乳糖(D-Gal)对非人灵长类动物食蟹猴的影响并建立不同程度急性肝衰竭(ALF)猴模型.方法 将12只食蟹猴分为3组,每组4只,分别为低剂量组、中剂量组和高剂量组,给药剂量分别为0.23、0.25、0.27 g/kg.各组动物均在清醒状态(无麻醉)下,将相应剂量的D-Gal溶液经前臂静脉一次性注射入猴体内.记录猴的存活时间,观察是否出现消化道症状和肝性脑病症状.分别于给药前0 h,给药后12、24、36、48、60、72、96、120、144 h测量生命体征,留取血标本检测丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TB)、凝血酶原时间(PT)、血氨等指标.取肝脏组织行苏木素-伊红(HE)染色观察病理学改变.结果 低剂量组猴全部存活,仅出现一过性肝损伤,无肝性脑病症状,给药后60 h,肝功能和凝血指标达峰值,后逐渐恢复,120 h后基本恢复正常;中剂量组猴病程进展稍缓,在出现严重肝功能损伤及肝性脑病症状后逐渐恢复,仅1只死亡;高剂量组猴均出现肝性脑病症状后死亡,存活时间(72±13)h,肝功能严重受损.肝组织病理学检查示,低剂量组肝组织散在肝细胞坏死,炎症细胞浸润;中、高剂量组可见肝小叶结构不清,肝细胞片状坏死伴有明显出血.结论 中、高剂量组均符合ALF模型标准,中剂量组ALF程度较轻,有利于肝移植手术等实验的开展;高剂量组ALF程度较重,适用于相关治疗方案疗效评价.