右归丸对膝骨关节炎大鼠PI3K/Akt/NF-κB信号通路的影响

• 作者: 刘永琦 夏鹏飞 安方玉 张艳霞 成新平 杨晓蓉 赵磊 金华 靳安顺 颜春鲁
• 来源期刊: 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 右归丸 膝骨关节炎 PI3K/Akt/NF-κB信号通路 大鼠
• 年，卷（期）: 2019,（5）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 479-487
• 页数: 9页
• 分类号: R681
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-2591.2019.05.007

摘要

目的 探讨右归丸对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)大鼠磷脂酰肌醇3-激酶(phos-phatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/核转录因子kappa B(nuclear factor kap-pa-B,NF-κB)信号通路的影响.方法 SPF级SD大鼠60只,采用改良Hulth法复制膝骨关节炎大鼠模型,将大鼠分为假手术组,模型组,硫酸氨基葡萄糖组,右归丸高、 中、 低剂量组,每组10只,造模成功6周后给予药物干预,右归丸高、 中、 低剂量组按4.8、2.4、1.2 g/kg灌胃治疗,硫酸氨基葡萄糖组给予硫酸氨基葡萄糖0.17 g/kg灌胃治疗,假手术组和模型组给予等体积蒸馏水灌胃,干预8周后股动脉采血处死大鼠.HE法观察各组大鼠软骨组织病理改变并进行Mankin评分,免疫组化法检测各组大鼠软骨组织基质金属蛋白酶-14(matrix metalloproteinase-14,MMP-14)的蛋白表达,实时荧光定量PCR法检测各组大鼠软骨组织白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、MMP-14 mRNA的基因表达水平,Western blot法检测各组大鼠软骨组织PI3K、磷酸化Akt(phosphorylated protein kinase B,pAkt)、MMP-14和NF-κB的蛋白表达.结果 与假手术组相比,模型组大鼠Mankin评分(4.92±0.539)、IL-6(4.66±0.02)、MMP-14(2-ΔΔCt值5.70±0.02、 评分结果4.27±0.15、 蛋白灰度值0.89±0.03)、PI3K蛋白灰度值(1.19±0.09)、pAkt蛋白灰度值(2.48±0.22)、NF-κB(蛋白灰度值2.14±0.17)等指标均明显升高(P<0.01).与模型组相比,右归丸高剂量组大鼠Mankin评分(3.05±0.253)、 右归丸中、 高剂量组MMP-14(2-ΔΔCt值3.47±0.05、1.08±0.01、 评分结果3.07±0.37、0.76±0.12、 蛋白灰度值0.59±0.03、0.28±0.07)和pAkt(蛋白灰度值1.51±0.13,1.30±0.07)等指标均明显降低,右归丸各干预组IL-6(2-ΔΔCt值2.27±0.09、1.65±0.05、1.15±0.04)、PI3K蛋白灰度值(0.67±0.11、0.62±0.11、0.45±0.05)和NF-κB蛋白灰度值(0.73±0.16、0.65±0.19、0.62±0.13)等指标均明显降低(P<0.05或P<0.01).结论 右归丸通过抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路中PI3K、pAkt、MMP-14和IL-6的表达达到治疗KOA的目的.