帕金森病食蟹猴系统性模型构建与在体临床过程的动态评价研究

• 作者: 岳峰 罗斌斌 马任驰
• 来源期刊: 实验动物科学
• 学科: 医学
• 关键词: 食蟹猴 帕金森病 模型 运动行为 正电子发射断层显像技术 左旋多巴
• 年，卷（期）: 2019,（2）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 9-15
• 页数: 7页
• 分类号: R-332
• 字数: 4596字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1006-6179.2019.02.002

摘要

目的 应用行为学与分子影像学的方法 在体动态评价帕金森病食蟹猴系统性模型的临床变化特征,为药物、干细胞等治疗的临床前研究提供稳定有效的PD灵长类动物模型.方法 7只10～15岁的健康食蟹猴连续静脉注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)0.2 mg/kg体质量,诱导系统性PD模型,持续观察PD症状进展3个月,随后给予左旋多巴干预.应用PD评分量表评价动物的临床症状严重程度,用EthoVision动物运动轨迹跟踪系统分析随意运动距离、运动轨迹的变化,用正电子发射断层显像技术(Positron emission tomography,PET)分子显像剂18F-AV-133评估纹状体多巴胺能神经元的功能状态.结果 所有动物在给予MPTP注射14d后出现了典型的包括震颤、肌僵直、运动迟缓等PD症状,1个月临床评分达到峰值(21.43±5.35).随后PD症状趋于稳定,连续观察至2个月(18.43±3.87)、3个月(18.14±3.53),与MPTP注射结束时(14.43±1.90)相比,临床评分均显著升高(P＜0.05).在3个月随意运动距离(809.77±401.15) cm较基线(8627.46±5751.04)cm显著降低(P＜0.01).18F-AV-133双侧纹状体平均特异性摄取率(Sur)在3个月时(0.16±0.03)较基线(1.66±0.58)显著降低(P＜0.01).在给予L-Dopa干预后可见PD症状显著改善,临床评分(12.86±3.63)较之模型期显著降低(P＜0.05),而随意运动距离则显著增加(P＜0.05).结论 本研究构建的PD食蟹猴系统性模型临床症状持续稳定,纹状体多巴胺能神经损害,对L-Dopa干预有效,全程无自发性恢复,更近似地在体动态模拟了PD的临床特征,以期为PD未来研究提供实验依据.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	罗斌斌		2	0	0.0	0.0
2	马任驰		1	0	0.0	0.0