HSP90 抑制剂 17-AAG 经下调 HIF-1 α抑制甲状腺未分化癌侵袭*

• 作者: 吴昌昊 孙威 张文谦 张浩 秦元 董文武 邵亮
• 来源期刊: 肿瘤预防与治疗
• 学科: 医学
• 关键词: 甲状腺未分化癌 热休克蛋白90 17-丙烯氨基-去甲氧基-格尔德霉素 低氧诱导因子-1α 侵袭
• 年，卷（期）: 2019,（12）
• 所属期刊栏目: 甲状腺肿瘤专题 ?基础研究?
• 页码范围: 1081-1087
• 页数: 7页
• 分类号: R736.1|R966
• 字数: 4048字
• 语种: 中文
• DOI: 10. 3969／j. issn. 1674-0904. 2019. 12. 004

摘要

目的:研究热休克蛋白90(heat shock protein 90, HSP90)抑制剂17-丙烯氨基-去甲氧基-格尔德霉素(17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycin,17-AAG)对甲状腺未分化癌( anaplastic thyroid carcinoma,ATC)侵袭能力的影响,并探究HSP90与低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1-alpha,HIF-1α)及其下游侵袭相关蛋白在ATC细胞中作用的分子机制.方法:本试验通过细胞计数试剂盒-8(cell counting kit 8,CCK8)试验明确17-AAG对ATC细胞系8505c的药物半抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50),并确定进一步试验的药物浓度.通过Transwell试验检测17-AAG对ATC细胞侵袭能力的影响,并通过Western blot和蛋白质免疫共沉淀( co-immunoprecipitation, CO-IP)探索潜在的作用机制.结果:CCK8试验提示,经过不同浓度的17-AAG处理ATC细胞系后,17-AAG表现出对ATC的生长有抑制作用,作用12h、24h、48h的IC50分别为26μM、23μM、5μM,效果呈浓度依赖.根据CCK8试验结果,选取浓度0. 5μM和1μM作用24h用于后续试验. Transwell试验结果显示17-AAG对ATC细胞系8505c的侵袭能力具有抑制作用,并且具有浓度依赖性. Western blot结果表明17-AAG使ATC细胞系HIF-1α与侵袭相关蛋白基质金属蛋白酶2(matrix metallopeptidase 2,MMP2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达降低. CO-IP结果提示,HIF-1α与HSP90在ATC细胞中形成蛋白质复合物.进一步通过挽救试验证明,过表达HIF-1α后,MMP2和VEGF的表达水平升高,从而减弱了17-AAG对ATC细胞侵袭能力的抑制.结论:17-AAG可能通过调控HSP90与HIF-1α形成的复合物,使HIF-1α下调,导致侵袭相关蛋白MMP2和VEGF表达降低,从而抑制ATC细胞的侵袭能力.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	孙威	中国医科大学附属第一医院甲状腺外科	85	361	10.0	14.0
2	董文武	中国医科大学附属第一医院甲状腺外科	26	73	5.0	8.0
3	邵亮	中国医科大学附属第一医院甲状腺外科	9	15	3.0	3.0
4	秦元	中国医科大学附属第一医院甲状腺外科	4	3	1.0	1.0
5	吴昌昊	中国医科大学附属第一医院甲状腺外科	1	0	0.0	0.0
6	张文谦	中国医科大学附属第一医院甲状腺外科	1	0	0.0	0.0