泛素特异性蛋白酶15稳定着色性干皮病F蛋白并促进DNA链间交联损伤修复

• 作者: 王嘉东 耿瑞 赵美美
• 来源期刊: 中国生物化学与分子生物学报
• 学科: 医学
• 关键词: 泛素特异性蛋白酶USP15 核酸内切酶XPF-ERCC1 去泛素化修饰 链间交联损伤
• 年，卷（期）: 2019,（5）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 509-516
• 页数: 8页
• 分类号: R34|Q71
• 语种: 中文
• DOI: 10.13865/j.cnki.cjbmb.2019.05.07

摘要

着色性干皮病F蛋白(xeroderma pigmentosum group F,XPF)和切除修复交叉互补组1蛋白(excision repair cross complementing group 1,ERCC1)组成一种结构特异性的核酸内切酶(XPF-ERCC1)复合物,参与DNA链间交联(interstrand crosslink,ICL)损伤修复.其中,XPF蛋白的去泛素化修饰对DNA损伤修复的影响尚未见报道.本工作主要研究泛素特异性蛋白酶15(ubiquitin-specific protease 15,USP15)对XPF的稳定性及ICL修复的影响.本研究通过蛋白质质谱和Western印迹法分析发现,XPF蛋白与USP15存在相互作用,进而使XPF蛋白去泛素化修饰;采用CRISPR-Cas9技术构建USP15基因敲除的HeLa细胞株(USP15 KO)并进行Western印迹分析,结果显示,敲除组XPF蛋白水平低于对照组(P＜0.001).克隆形成试验显示,在ICL诱导剂顺铂(cisplatin,DDP)和丝裂霉素C(mitomycin,MMC)的作用下,USP15基因敲除的HeLa细胞增殖能力显著降低(P＜0.01).本研究表明,去泛素化酶USP 15是一种重要的DNA修复调节因子,该酶通过稳定XPF蛋白促进由XPF-ERCC1介导的ICL修复.本研究为改善ICL诱导剂类抗癌药物的耐药性提供了理论依据,并为肿瘤的治疗提供了潜在的新靶点.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	耿瑞		1	0	0.0	0.0
2	赵美美		1	0	0.0	0.0
3	王嘉东		1	0	0.0	0.0