诺蒎酮基噻唑腙类化合物的合成及对α-淀粉酶的抑制活性

• 作者: 张强健 徐徐 杨益琴 王石发 王芸芸 谷文 赵雨珣 马崇慧
• 来源期刊: 有机化学
• 关键词: 诺蒎酮 噻唑腙 α-淀粉酶抑制剂 分子对接
• 年，卷（期）: 2019,（5）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 1372-1382
• 页数: 11页
• 语种: 中文
• DOI: 10.6023/cjoc201812032

摘要

以天然β-蒎烯衍生物诺蒎酮为原料,经缩合和环化等反应,合成了24个诺蒎酮基噻唑腙类化合物,采用1HNMR,13C NMR,HRMS等方法对其结构进行表征,研究了噻唑腙类化合物对α-淀粉酶的抑制活性.结果表明,与阳性对照阿卡波糖相比,有6种化合物对α-淀粉酶表现出优良的的抑制活性,其中4-(2-(2-(6,6-二.甲基-3-(4-甲基苄亚基)双环[3.1.1]庚烷-2-亚基)肼基)噻唑-4-基)苯酚(SZ14)的1C50值可达到4.11 μmol/L.从化合物的结构与活性关系看,R2的结构对活性具有显著的影响.抑制动力学结果表明,这6种化合物是针对α-淀粉酶的非竞争性抑制剂.采用分子对接方法评价了噻唑腙类化合物与α-淀粉酶的结合亲和力,并分析探索了化合物SZ14与α-淀粉酶的结合方式.