西格列汀对高糖诱导的肾小管上皮细胞凋亡和p38丝裂原活化蛋白激酶通路的影响

• 作者: 于为民 任小军 兰青 刘高虹 张湾
• 来源期刊: 中华糖尿病杂志
• 关键词: 糖尿病肾病 西格列汀 p38丝裂原活化蛋白激酶
• 年，卷（期）: 2019,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 282-286
• 页数: 5页
• 字数: 4288字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2019.04.011

摘要

目的 观察二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂西格列汀对高糖诱导的肾小管上皮细胞凋亡及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路的影响.方法 将体外培养的大鼠肾小管上皮细胞株(NRK-52E)分为:正常糖对照组(NG)、高渗对照组(MG)、高糖刺激组(HG)、高糖+p38MAPK阻断剂(SB202190)组(HG+SB)、高糖+西格列汀组(HG+ST).台盼蓝排斥实验确定西格列汀给药浓度.Western blot检测p38MAPK信号通路的活化;实时荧光定量PCR检测Bcl-2相关X蛋白(bax)和B淋巴细胞瘤-2(bcl-2)mRNA相对量及二者比值;流式细胞仪检测细胞凋亡率;酶联免疫吸附法(ELISA)检测转化生长因子-β(TGF-β)和纤维连接蛋白(FN)的含量.多组间比较采用单因素方差分析.结果 Western blot检测提示,高糖可引起肾小管上皮细胞p-p38蛋白表达增加,应用SB202190和西格列汀可明显减轻高糖诱导的p-p38高表达(0.82±0.12比1.39±0.22、1.03±0.14比1.39±0.22,t=4.01、3.71,均P<0.05).荧光定量PCR检测提示,HG+SB和HG+ST组bax/bcl-2 mRNA比值较HG组明显降低(1.32±0.54比4.42±0.18、2.14±0.29比4.42±0.18,t=9.43、11.57,均P<0.05);流式细胞检测提示,与NG组相比,HG组细胞凋亡率显著增加(17.5±0.35比4.80±0.54,t=34.18,P<0.05);与HG组相比,HG+SB组和HG+ST组细胞凋亡率明显下降(11.30±1.19比17.50±0.35、14.20±0.81比17.50±0.35,t=8.66、6.48,均P<0.05).ELISA检测结果显示,与NG组相比,HG组TGF-β和FN(536.0±37.9比180.0±17.6,19.4±2.4比5.3±0.8,t=14.76、9.64,均P<0.05)表达显著增加;HG+SB和HG+ST组二者的表达较HG组明显下降(356.0±33.8比536.0±37.9、390.0+42.3比536.0±37.9,t=6.13、4.45;12.5±2.1、14.6±2.7比19.4±2.4,t=3.72、2.85,均P<0.05).结论 西格列汀通过抑制高糖诱导的肾小管上皮细胞p38MAPK信号通路活化,减轻肾小管上皮细胞凋亡及纤维化,发挥肾脏保护作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘高虹	山西省人民医院肾内科	16	44	4.0	5.0
2	于为民	山西大医院肾内科	14	67	4.0	8.0
3	任小军	山西大医院肾内科	10	63	4.0	7.0
4	兰青	山西大医院肾内科	1	3	1.0	1.0
5	张湾	山西大医院肾内科	1	3	1.0	1.0