番泻苷A抑制JAK2/STAT3通路的激活诱导前列腺癌细胞LNCap自噬性死亡

• 作者: 吴文婧 孙波 申涛 赵华
• 来源期刊: 医学分子生物学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 前列腺癌细胞 番泻苷A JAK2/STAT3信号通路 自噬
• 年，卷（期）: 2019,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 453-459
• 页数: 7页
• 分类号: R737.25
• 字数: 5782字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3870/j.issn.1672-8009.2019.05.014

摘要

目的 探索番泻苷A (Sennoside A, SA) 对前列腺癌细胞LNCap的自噬性死亡的影响及其作用机制研究.方法 体外培养前列腺癌细胞LNCap, 采用不同浓度SA (5、 10、 20 μmol/L) 处理, CCK-8法检测细胞存活率及增殖情况, FCM法检测细胞凋亡率, 免疫荧光检测细胞中LC3分布情况, Western印迹检测凋亡相关蛋白、自噬蛋白以及磷酸化JAK激酶2/磷酸化信号转导与转录因子3 ( JAK2/STAT3) 信号传导途径相关蛋白水平; 体内通过皮下注射前列腺癌细胞LNCap建立移植瘤裸鼠模型并给予不同剂量SA [5、 10、 20 mg/ (kg·d)] 腹腔注射给药, 连续给药3周, 测量给药后肿瘤质量, 免疫组化检测增殖细胞核抗原 (Ki67 antigen, Ki67)、半胱氨酸蛋白酶-3 ( Caspase-3) 水平, Western印迹检测肿瘤组织自噬相关蛋白与JAK2、 STAT3水平.结果 与Ctrl组比较, 随着SA浓度增加, LNCap细胞的存活率、增殖率降低, LNCap细胞凋亡率增加, Ki67、增殖细胞核抗原 ( PCNA) 水平降低, 而Caspase-3、 Caspase-9 水平增加;免疫荧光检测结果显示与Ctrl组比较, 随着SA浓度增加LNCap细胞中LC3分布越多; 裸鼠移植瘤体内试验结果显示与Ctrl相比, 随着SA剂量增加, 肿瘤质量逐渐降低, Ki67 含量降低, 而caspase-3 水平增加;体外与体内Western印迹检测结果显示与Ctrl组比较, 自噬基因 ( Beclin1)、自噬体膜蛋白微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ/自噬体膜蛋白微管相关蛋白1 轻链3-Ⅰ ( LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ) 水平随着 SA浓度增加而升高, 而p62、 P-JAK2、 P-STAT3及c-Myc水平随着SA浓度增加而降低.结论 SA可以通过抑制JAK2/STAT3信号传导、上调促自噬与凋亡蛋白水平, 从而促进前列腺细胞LNCap自噬死亡.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	吴文婧	西安交通大学第一附属医院检验科	12	36	4.0	6.0
2	孙波	西安交通大学医学部基础医学院生理与病理生理系	19	90	6.0	8.0
3	赵华	西安交通大学第一附属医院检验科	8	70	3.0	8.0
4	申涛	西安交通大学第一附属医院检验科	2	1	1.0	1.0