TGFBR3错义突变与先天性心脏病遗传关联性研究

• 作者: 吕昕 张斌 王红艳
• 来源期刊: 中国循证儿科杂志
• 关键词: 先天性心脏病 TGFBR3 错义突变 TGF-β信号通路
• 年，卷（期）: 2019,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 308-312
• 页数: 5页
• 字数: 3921字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1673-5501.2019.04.013

摘要

目的 在先天性心脏病(CHD)人群中检测TGFBR3基因编码区的疾病特异性错义突变,并研究突变的生物学功能.方法 ①研究对象为中国山东地区的汉族人群.病例组为2008年8月至2011年1月连续就诊的404例散发CHD患儿;对照组为同时期收集的排除CHD以及有心脏病家族史的213例体检健康儿童.②提取样本外周血基因组DNA,进行TGFBR3基因外显子靶向测序.测序获得的病例组特异的单核苷酸变异(SNV)与数据库dbSNP(version137)和千人基因组比对,筛选出疾病特异性稀有或新发突变,行Sanger测序验证.③构建野生型和突变型TGFBR3表达载体,在HEK293T细胞中表达后用免疫印迹检测外源TGFBR3蛋白水平,并用荧光素酶报告基因检测突变对TGF-β信号通路的影响.结果 分别于3个CHD患儿中筛选得到3个CHD特异性的TGFBR3新发/稀有杂合突变,其中TGFBR3K685R为新发现的突变;TGFBR3A791V和TGFBR3A804S为稀有突变,并被SIFT和PolyPhen-2软件预测为有害突变.3个被突变的氨基酸都位于TGFBR3蛋白的高度保守区.功能分析实验显示,TGFBR3K685R和TGFBR3A804S突变导致TGFBR3蛋白表达水平显著降低,而且3个突变均导致TGFBR3蛋白对参与心脏发育重要信号通路TGF-β信号通路的抑制作用显著降低.结论 突变TGFBR3K685R、TGFBR3A791V和TGFBR3A804S可能通过降低TGFBR3对TGF-β信号通路的抑制作用,参与先天性心脏病的发生.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张斌		69	302	9.0	14.0
2	王红艳	复旦大学生命科学学院	14	18	2.0	3.0
6	吕昕	复旦大学生命科学学院	1	0	0.0	0.0