摘要:
目的 探讨联用7项肿瘤相关自身抗体(7-tumor associated autoantibodies,7-TAAB)检测辅助诊断非小细胞肺癌(NSCLC)的临床应用价值.方法 本研究为横断面研究.收集2017年2月至2018年6月在同济大学附属东方医院就诊的81例NSCLC初诊患者作为NSCLC组,同时选择肺部良性疾病患者46例及体检健康对象55名分别作为疾病对照组(BLD)和健康对照组(HC),采用ELISA方法检测p53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGE A1和CAGE的7项TAAB在肿瘤组与对照组血清中的浓度.同时检测所有入组对象血清肺癌肿瘤标志物CEA、NSE、SCC和CYFRA21-1的水平.三组间比较采用Kruskal-Wallis检验,两组间比较采用Mann-Whitney检验,阳性率比较采用卡方检验及Fisher精确检验,并绘制ROC曲线.结果 7-TAAB中有6项(p53、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGE A1和CAGE)的血清水平在NSCLC组均分别高于BLD组(p53:Z=-4.370,P=0.000;SOX2:Z=-4.412,P=0.000;GAGE7:Z=-4.250,P=0.001;GBU4-5:Z=-2.678,P=0.025;MAGE A1:Z=-4.504,P=0.002;CAGE:Z=-4.646,P=0.001)和HC组(p53:Z=-3.543,P=0.000;SOX2:Z=-3.383,P=0.002;GAGE7:Z=-4.893,P=0.001;GBU4-5:Z=-3.381,P=0.025;MAGE A1:Z=-3.369,P=0.001;CAGE:Z=-2.981,P=0.002),差异有统计学意义,PGP9.5项在NSCLC组与BLD组间的差异有统计学意义(Z=-2.871,P=0.044)、与HC组无差异(Z=-2.280,P=0.05),7-TAAB的单项水平在BLD组和HC组差异均无统计学差异(p53:Z=-1.917,P=0.917;PGP9.5:Z=-1.228,P=0.966;SOX2:Z=-1.789,P=0.325;GAGE7:Z=-0.563,P=1.000;GBU4-5:Z=-0.315,P=0.985;MAGE A1:Z=-2.310,P=0.857;CAGE:Z=-2.822,P=0.703).将7-TAAB检测结果以阴阳性判断,单项自身抗体对NSCLC的特异度均≥89%,但敏感度≤39.5%.以7项中任意1项为阳性即判读为7-TAAB阳性,7-TAAB在早期(Ⅰ、Ⅱ期)NSCLC患者中的阳性率高于传统肺癌肿瘤标志物(7-TAAB:52.94%,CEA:23.53%,NSE:8.82%,CYFRA21-1:20.59%,SCC:14.71%),对于晚期(Ⅲ、Ⅳ期)和提示预后不良的中低分化NSCLC患者敏感度更高.7-TAAB辅助诊断NSCLC的AUC为0.734,敏感度66.67%,特异度80.20%;协同CEA、NSE、CYFRA21-1和SCC后AUC为0.917,敏感度为87.70%,特异度为81.20%.结论 7-TAAB是一组有临床应用价值的辅助NSCLC诊断的血清标志物,对早期NSCLC患者的检出率优于传统血清肿瘤标志物,并且7-TAAB联合CEA、NSE、CYFRA21-1和SCC可以提高NSCLC患者的诊断敏感度.