BAPTA-AM通过抑制炎症和氧化损伤改善脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤

• 作者: 俞巧丽 宋必卫 莫泽君
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: BAPTA-AM 急性肺损伤 炎症 氧化损伤
• 年，卷（期）: 2019,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1042-1049
• 页数: 8页
• 分类号: R974
• 字数: 4801字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2019.12.004

摘要

目的 探讨1,2-双(2-氨基苯氧基)-乙烷-N,N,N',N'-四乙酸(BAPTA-AM)对急性肺损伤(ALI)的保护作用及机制.方法 体外实验:A549细胞分为正常对照组、缺糖缺氧复糖复氧(OGD/R)模型组(A549细胞首先于无糖RPMI-1640培养液培养,37℃培养箱中缺氧培养12 h;然后用含2 g·L-1葡萄糖的RPMI-1640培养液并在正常含氧量培养箱内继续培养6 h)、BAPTA-AM 0.005,0.05,0.5和5 nmol·L-1组(加相应浓度BAPTA-AM,培养30 min后,同模型组处理).噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活,用试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)和超氧化物歧化酶(SOD)活性及一氧化氮(NO)和丙二醛(MDA)含量,罗丹明123荧光探针检测线粒体膜电位(Δψ).体内实验:ICR小鼠分为正常对照组、ALI模型组〔iv脂多糖(LPS)10 mg·kg-1〕、地塞米松(Dex)5 mg·kg-1阳性对照和BAPTA-AM纳米脂质体(BAPTA-AML)25,50,100μg·kg-1组(iv LPS 10 mg·kg-1后立即给予相应浓度BAPTA-AML或Dex 5 mg·kg-1),6 h后采集标本,测定肺系数和肺组织湿干比,用试剂盒检测血清LDH活性、肺组织MDA含量、SOD和髓过氧化物酶(MPO)活性,ELISA法测定血清TNF-α和IL-6含量,HE染色观察肺组织病理变化.结果 体外实验结果表明,BAPTA-AM能提高损伤细胞存活率(P<0.05),降低LDH的释放和NO的合成(P<0.05),改善细胞氧化损伤,稳定Δψ.体内实验结果表明,BAPTA-AML能减轻ALI小鼠肺系数和肺组织湿干比(P<0.05),降低血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素(IL-6)含量及MPO活性(P<0.05),降低ALI模型小鼠血清LDH活性和肺组织MDA含量(P<0.05),提高肺组织SOD活性(P<0.05),降低肺组织MPO活性(P<0.05)及血清TNF-α和IL-6含量(P<0.05),改善肺组织病理改变,降低肺损伤评分(P<0.05).结论 BAPTA-AM通过改善炎症和氧化损伤,减轻肺水肿,保护肺组织,具有良好的治疗ALI作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	宋必卫	浙江工业大学药学院药理学科	49	437	11.0	19.0
2	俞巧丽	浙江医院药剂科	1	0	0.0	0.0
3	莫泽君	浙江大学医学院附属第二医院药剂科	2	0	0.0	0.0