蛋白酶体抑制剂硼替佐米对食管鳞状细胞癌生长的影响

• 作者: 张晓娟 张玲 毕炀辉 牛霞
• 来源期刊: 中国癌症防治杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 食管鳞状细胞癌 靶向治疗 信号通路 蛋白酶体 硼替佐米
• 年，卷（期）: 2019,（6）
• 所属期刊栏目: 肿瘤生物信息学专栏
• 页码范围: 461-466
• 页数: 6页
• 分类号: R735.1
• 字数: 4105字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-5671.2019.06.03

摘要

目的 探讨蛋白酶体抑制剂硼替佐米对食管鳞状细胞癌生长的影响.方法 基于全基因组测序数据,利用药物靶标数据库DGIdb筛选食管鳞状细胞癌相关药物靶基因,采用DAVID软件进行KEGG信号通路富集分析.采用MTT法检测硼替佐米对KYSE30、KYSE 180、KYSE 150、TE1、KYSE510等5株食管鳞状细胞癌细胞生长的影响,以DMSO作用为相应对照组.裸鼠体外成瘤后分别腹腔注射生理盐水(对照组)及硼替佐米(硼替佐米组),观察硼替佐米对裸鼠移植瘤体积及重量的影响;免疫组织化学法检测裸鼠移植瘤细胞Ki-67蛋白的表达.结果 469例食管鳞状细胞癌的基因组学测序数据在DGIdb数据库中共鉴定出307个药物靶基因,突变频率＞2.5％的显著突变药物靶基因包括PIK3CA、NOTCH1、CDKN2A、ERBB4等;药物靶基因富集的信号通路有RTK-RAS、PI3K/AKT/mTOR、NOTCH、ERBB信号通路、细胞周期和蛋白酶体途径等.MTT实验结果显示,硼替佐米处理后,5株食管鳞状细胞癌细胞的增殖能力均较对照组降低(P＜0.05);与对照组相比,硼替佐米组裸鼠移植瘤体积减小[(1 909.18±533.40) mm3 vs(1 065.83±283.94) mm3,P=0.007],移植瘤重量降低[(1.60±0.36)g vs(0.98±0.30)g,P=0.009].免疫组织化学法检测结果显示,与对照组比较,硼替佐米组裸鼠移植瘤组织中Ki-67表达降低(86.32±4.51 vs 43.83±3.22,P=0.001).结论 蛋白酶体抑制剂硼替佐米在体外和体内均可抑制食管鳞状细胞癌细胞生长.