Salubrinal对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶诱导帕金森病小鼠神经保护作用研究

• 作者: 亚白柳 张凯 张红云 朱苏红 王友 王立赞 胡丽 范广学 高博
• 来源期刊: 中国临床药理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 帕金森病 内质网应激
• 年，卷（期）: 2019,（10）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1025-1029
• 页数: 5页
• 分类号: R97
• 字数: 3681字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2019.10.029

摘要

目的 研究Salubrinal通过抑制内质网应激减轻帕金森小鼠神经损伤的机制.方法 将36只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、模型组和实验组,每组12只.模型组予以腹腔注射30mg·kg-1 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP),每天1次,连续7d,诱导帕金森病模型.对照组予以腹腔注射等量的0.9％ NaCl,每天1次,连续7d;实验组予以腹腔注射MPTP,方法同模型组,在给予MPTP后立即予以腹腔注射1 mg·kg-1 Salubrinal治疗,每天1次,连续7d.通过悬挂实验、爬杆实验和胶布移除实验观察小鼠的行为学能力,用免疫组化法观察小鼠黑质酪氨酸羟化酶阳性细胞的变化,用免疫印记检测小鼠黑质葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和环腺苷酸反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)的表达.结果 与模型组相比,实验组小鼠在第5天时,其爬下时间减少6.7％(P＜0.05),悬挂实验打分增加28.9％ (P ＜0.05),胶布移除时间减少16.6％ (P ＜0.05);在第7天时,其转向时间和爬下时间分别减少20.2％和5.8％(均P＜0.05),悬挂实验打分增加79.0％ (P ＜0.05),胶布移除时间减少6.1％(P＜0.05).同时,Salubrinal还能拮抗MPTP所致小鼠中脑酪氨酸羟化酶阳性神经元减少,下调黑质GRP78和CHOP的表达,与模型组比,实验组小鼠中脑的酪氨酸羟化酶阳性神经元数量增多63.4％ (P ＜0.05);GRP78和CHOP的表达分别下降15.8％和42.3％(均P＜0.05).结论 Salubrinal可以通过抑制内质网应激减轻MPTP诱导的小鼠黑质多巴胺能神经元的凋亡.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张凯	济宁医学院临床医学院	88	316	8.0	11.0
2	王立赞	济宁医学院血液流变学研究室	36	280	8.0	16.0
3	亚白柳	济宁医学院基础医学院	24	29	3.0	4.0
4	王友	济宁医学院血液流变学研究室	12	28	3.0	4.0
5	胡丽	济宁医学院临床医学院	1	1	1.0	1.0
6	范广学	济宁医学院临床医学院	1	1	1.0	1.0
7	张红云	济宁医学院临床医学院	1	1	1.0	1.0
8	高博	济宁医学院临床医学院	1	1	1.0	1.0