三碘甲状腺原氨酸对B细胞成熟分化的机制研究

• 作者: 刘晓梅 曹欣 李国庆 毛晓明 程亮 胡蕴 陆婷婷
• 来源期刊: 医学研究生学报
• 学科: 医学
• 关键词: 三碘甲状腺原氨酸 B细胞活化因子 浆细胞 促甲状腺素受体抗体
• 年，卷（期）: 2019,（7）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 689-695
• 页数: 7页
• 分类号: R392
• 字数: 4399字
• 语种: 中文
• DOI: 10.16571/j.cnki.1008-8199.2019.07.004

摘要

目的 三碘甲状腺原氨酸(T3)水平升高可促进B细胞成熟分化,浆细胞比例上升,但其机制尚不清楚.文章拟通过观察T3对小鼠骨髓,脾以及外周血B细胞活化因子(BAFF)水平和浆细胞比例的影响,探讨T3影响B细胞成熟分化的机制.方法 将C57BL/6J鼠随机数字表法分为对照组(n=30)和T3组(n=50),分别用等渗盐水和T35μg/10g体重,1次/d,连续皮下注射6周,记录干预前、后小鼠的体重,饮食及饮水量,6周后检测两组小鼠外周血T3水平.流式细胞术检测两组小鼠脾、骨髓以及外周血B220+CD138+浆细胞比例,并检测B细胞表达IgM、IgG和IgD的比例.对小鼠甲状腺、脾组织切片行HE染色;对小鼠脾进行免疫组化、Western blot及实时定量PCR研究,观察和检测两组小鼠脾单个核细胞BAFF表达差异;ELISA测定小鼠血浆BAFF水平;免疫组化观察小鼠甲状腺单个核细胞BAFF的表达.结果 注射T36周后,T3组小鼠血浆T3水平、饮食、饮水均较对照组明显升高(P<0.01).高T3对小鼠脾的影响:T3组小鼠脾单个核细胞BAFF的相对mRNA以及蛋白表达(2.03±0.52、0.50±0.03)较对照组(1.06±0.19、0.05±0.01)升高(P<0.01);T3组小鼠较对照组小鼠脾重量、体积明显增大,白髓区明显增大,且出现白髓区融合.流式细胞仪检测显示,T3组小鼠脾浆细胞的数量以及B细胞中表达抗体比例[(3.92±1.55)％、(75.76±8.88)％]较对照组[(2.43±1.18)％、(65.26±8.38)％]增加(P<0.05).高T3对小鼠脾的影响:T3组小鼠骨髓浆细胞比例[(8.48±3.62)％]以及抗体表达[(40.63±18.96)％]较对照组[(4.96±3.11)％、(22.89±7.32)％]明显增加(P<0.05);外周血浆细胞比例[(8.56±4.27)％]以及抗体表达[(76.15±9.44)％]较对照组[(14.70±4.76)％、(84.20±3.98)％]降低(P<0.05);T3组小鼠外周血BAFF水平[(7.61±1.72)pg/mL]较对照组[(5.98±0.78)pg/mL]明显升高(P<0.01).高T3对小鼠甲状腺的影响:HE染色结果显示,T3组小鼠甲状腺出现滤泡上皮细胞融合,滤泡内甲状腺球蛋白染色变浅,提示甲状腺球蛋白含量降低.免疫组化结果显示,T3组小鼠甲状腺单个核细胞BAFF表达水平较对照组增加.结论 T3激活骨髓、脾、外周血及甲状腺单个核细胞BAFF表达,并诱导骨髓及脾B细胞的分化,引起甲状腺组织发生病理变化,在甲状腺自身免疫性疾病的发病中起重要作用.