利拉鲁肽通过抑制固醇调节元件结合蛋白-1减轻糖尿病肾病大鼠肾小管异位脂肪沉积

• 作者: 夏甜 姚碧晴 易波 苏可 陈铖
• 来源期刊: 中华糖尿病杂志
• 关键词: 糖尿病肾病 脂肪酸合成 固醇调节元件结合蛋白 利拉鲁肽
• 年，卷（期）: 2019,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 774-781
• 页数: 8页
• 字数: 6888字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2019.12.002

摘要

目的 探讨利拉鲁肽对糖尿病肾病(DN)大鼠异位脂肪沉积的作用及机制.方法 40只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为三组:正常对照组(10只)、DN溶剂对照组(15只)、DN+利拉鲁肽组治疗组(15只).利拉鲁肽0.4 mg· kg-1·d-1治疗12周,检测大鼠体重、24h尿量、24 h尿总蛋白定量、血清胰岛素、血糖、血脂等生化指标,过碘酸雪夫染色光镜观察大鼠肾脏组织病理形态学改变,免疫组化检测大鼠肾组织固醇调节元件结合蛋白-1 (SREBP-1)、脂肪分化相关蛋白(ADRP)表达和分布;Western blot检测大鼠肾组织腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、SREBP-1、ADRP、脂肪酸合成酶(FAS)蛋白表达和p-AMPK磷酸化水平变化.组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用最小显著差异法检验.结果 DN溶剂对照组大鼠血糖、24h尿量自造模成功后较糖尿病大鼠造模前显著升高(t=8.630～28.251,均P＜0.01).当利拉鲁肽治疗至12周时DN组大鼠24h尿总蛋白定量较糖尿病大鼠造模前相比显著升高[(20.3±10.6)比(5.9±2.0) g/24 h,t=3.965,P＜0.01];同时出现肾组织系膜增生,甘油三酯(TG)和血清总胆固醇(TC)较正常对照组显著增高(t=3.616、2.363,均P＜0.05).免疫组化结果显示DN溶剂对照组主要表达在肾小管的SREBP-1和ADRP蛋白表达量较正常对照组显著升高(t=7.588、6.160,均P＜0.01).Westem blot显示肾组织SREBP-1、FAS、ADRP蛋白表达量较正常对照组显著增加,而AMPK水平下降(t=6.12、8.78、11.16、-12.78,均P＜0.01).糖尿病大鼠经利拉鲁肽治疗12周后,与DN溶剂对照组相比,体重、TG和TC显著下降(t=-3.338、-2.944、-2.390,均P＜0.05)、肾组织SREBP-1、FAS、ADRP蛋白表达显著下降,而p-AMPK水平增加(t=-2.833、-4.228、-11.85、7.653,均P＜0.05).结论 利拉鲁肽可以抑制DN大鼠肾脏异位脂肪沉积,可能与利拉鲁肽增加AMPK磷酸化活性,抑制SREBP-1转录活性,减少FAS表达,从而抑制脂肪酸合成途径有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈铖	武汉大学人民医院肾内科	57	267	9.0	13.0
2	苏可	武汉大学人民医院肾内科	12	75	4.0	8.0
3	易波	武汉大学人民医院内分泌科	3	19	2.0	3.0
4	姚碧晴	武汉大学人民医院肾内科	2	0	0.0	0.0
5	夏甜	武汉大学人民医院肾内科	1	0	0.0	0.0