ALK5抑制剂对转化生长因子-β1(TGF-β1)致视网膜色素上皮细胞纤维化的干预作用

• 作者: 宋立果 庞东渤 李冠晓 李晓文
• 来源期刊: 眼科新进展
• 学科: 医学
• 关键词: 视网膜色素上皮细胞 转化生长因子β1 SB-431542 活化素受体样激酶5
• 年，卷（期）: 2019,（6）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 523-528
• 页数: 6页
• 分类号: R774.1
• 字数: 5546字
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1)对人视网膜色素上皮(retinal pigment epithelial,RPE)细胞向成纤维细胞转化的影响,及活化素受体样激酶5(activated receptor kinase 5,ALK5)抑制剂(SB-431542)对这一影响的干预作用.方法 体外培养人RPE细胞,随机分为对照组、TGF-β1处理组、TGF-β1+ SB-431542处理组、SB-431542处理组.对照组不做任何处理,其余三组分别用10 μg·L-1 TGF-β1、10 μg·L-1 TGF-β1 +30μmol·L-1 SB-431542、30 μmol·L-1 SB-431542处理细胞24 h.MTT法检测各组RPE细胞增殖率;划痕实验观察各组处理后0h、12h、24 h RPE细胞迁移情况;免疫荧光法检测各组细胞ALK5蛋白的分布和表达;Western blot法检测各组ALK5、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,cα-SMA)、Ⅰ型胶原(collagen type Ⅰ,Col Ⅰ)以及纤维粘连素(fibronectin,FN)蛋白的表达.结果 与对照组相比,TGF-β1作用于RPE细胞24 h后,可改变RPE细胞表型,使其呈成纤维细胞样外观,并明显促进RPE细胞增殖和迁移.10.0 g·L-1 TGF-β1作用24 h后RPE细胞增殖率为对照组的(1.33±0.08)倍,30 μmol·L-1SB-431542作用24 h后RPE细胞增殖率为10.0 g·L-1 TGF-β1处理组的(67.77±6.78)％.经TGF-β1作用24 h后RPE细胞内ALK5、VEGF、α-SMA、Col Ⅰ及FN蛋白的表达显著上调,分别是对照组的(3.69±0.37)倍、(1.76±0.05)倍、(2.58±0.18)倍、(1.86±0.11)倍、(1.74±0.08)倍;SB-431542可逆转TGF-β1诱导的ALK5、VEGF、α-SMA、Col Ⅰ及FN蛋白表达上调,分别是TGF-β31处理组的(67.73±5.15)％、(71.71±3.50)％、(79.87±0.05)％、(63.59±3.16)％、(83.07±2.31)％,差异均有统计学意义(均为P＜0.05).结论 TGF-β1可促进RPE细胞增殖、迁移,向成纤维细胞转化,并能显著上调RPE细胞内ALK5、VEGF、α-SMA、Col Ⅰ及FN蛋白的表达;SB-431542可通过抑制TGF-β31的作用而抑制RPE细胞的纤维化.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	庞东渤		5	27	2.0	5.0
2	李晓文		1	1	1.0	1.0
3	宋立果		1	1	1.0	1.0
4	李冠晓		1	1	1.0	1.0