miR-520a-3p靶向ABCG2增强肺鳞癌细胞对多西他赛的敏感性

• 作者: 吴洲清 毛明 陈家宽
• 来源期刊: 武汉大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 肺鳞癌 miR-520a-3p ABCG2 多西他赛 化疗耐药
• 年，卷（期）: 2019,（4）
• 所属期刊栏目: 肿瘤学研究
• 页码范围: 573-579
• 页数: 7页
• 分类号: R734.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.14188/j.1671-8852.2019.0125

摘要

目的:探讨miR-520a-3p影响肺鳞癌(LUSC)细胞多西他赛(DTX)敏感性的潜在分子机制.方法:收集2017年5月至2018年12月在我院胸部肿瘤外科确诊并进行新辅助化疗的51例LUSC组织标本,采用RT-qPCR检测癌组织中miR-520a-3p的表达,并分析miR-520a-3p水平与DTX化疗耐受和临床病理学特征的相关性.采用RT-qPCR检测LUSC细胞系(H226和H2170)和其对应的DTX耐药细胞系(H226/DTX和H2170/DTX)中miR-520a-3p和三磷酸腺苷结合盒转运蛋白(ABCG2)mRNA的表达,采用Western Blot检测上述细胞系中ABCG2蛋白的表达.转染miR-520a-3p模拟物后,采用细胞毒性实验观察LUSC细胞对DTX敏感性的变化,并分别采用RT-qPCR和Western Blot检测ABCG2 mRNA和蛋白水平的变化.采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-520a-3p对ABCG2的靶向调控作用.结果:化疗耐药组新辅助化疗前后肿瘤原发部位的miR-520a-3p表达水平明显降低,同时相关性分析发现,miR-520a-3p低表达与肿瘤低分化、淋巴结转移及高TNM分期显著相关(均为P＜0.05).miR-520a-3p在DTX耐药细胞系(H226/DTX和H2170/DTX)中的表达水平分别低于对应正常的LUSC细胞系(H226和H2170),而ABCG2的表达却明显升高.上调miRNA-520a-3p后,DTX耐药细胞系(H226/DTX和H2170/DTX)和对应正常的LUSC细胞系(H226和H2170)对DTX敏感性均增强,同时ABCG2在mRNA和蛋白水平的表达均显著下降.双荧光素酶报告基因实验结果提示ABCG2是miR-520a-3p的下游靶基因.结论:miR-520a-3p可逆转LUSC细胞对DTX的耐药性,这一作用可能与负调控肿瘤耐药相关蛋白ABCG2的表达从而抑制药物外排有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈家宽	武汉大学中南医院胸心血管外科	28	344	9.0	18.0
2	毛明	武汉大学中南医院胸心血管外科	12	34	4.0	5.0
3	吴洲清	武汉大学中南医院胸心血管外科	13	34	3.0	5.0