糖原合成酶激酶3β在双酚A暴露致高脂饲料喂养小鼠脂肪组织炎症中的作用

• 作者: 姬可可 张小飞 朱启星 杜志远 沈彤 葛晓蕾 袁少云 陆晓桐
• 来源期刊: 卫生研究
• 学科: 化学
• 关键词: 双酚A 糖原合成酶激酶3 脂肪组织 炎症
• 年，卷（期）: 2019,（6）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 964-969,975
• 页数: 7页
• 分类号: O626.4|R994.6|Q559
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨糖原合成酶激酶3β(GSK3β)在双酚A(BPA)暴露致高脂饲料(HFD)喂养小鼠脂肪组织炎症中的作用.方法 4周龄雄性C57BL/6小鼠,随机分为正常饲料(ND)组、HFD组、HFD+ GSK3β抑制剂组、HFD+ 1000 nmol/L BPA组、HFD+ 1000 nmol/L BPA+GSK3β抑制剂组,小鼠经饮水暴露于BPA.使用GSK3β抑制剂组,小鼠每两天1次经腹腔注射21.5 mg/kg氯化锂(LiCl),从BPA暴露14周开始至16周结束,共10次.16周后麻醉处死小鼠,无菌取附睾脂肪组织.HE染色观察病理变化,免疫组化(IHC)检测白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达,Western blot检测GSK3β表达及其S9丝氨酸(GSK3β-S9)磷酸化.结果 与ND组比,HFD组小鼠体重[(34.97±1.91)g]、附睾脂肪垫系数[(3.25±0.39)％]显著升高(P＜0.05),脂肪组织炎性细胞浸润增多,TNF-α(F=73.157,P＜0.05)和IL-1β(F=42.788,P＜0.05)表达明显增强,GSK3β-S9磷酸化程度降低(F=57.991,P＜0.05);与HFD组比,HFD+ 1000 nmol/L BPA组小鼠体重[(38.49±1.34)g]、附睾脂肪垫系数[(4.41±0.33)％]显著升高(P＜0.05),脂肪组织炎性细胞浸润明显增多,TNF-α(F=73.157,P＜0.05)和IL-1β(F=42.788,P＜0.05)表达上调,GSK3β-S9磷酸化程度显著降低(F=57.991,P＜0.05).与HFD+ 1000 nmol/L BPA组比,HFD+ 1000nmol/L BPA+ GSK3β抑制剂组小鼠体重[(32.61±3.34)g]、附睾脂肪垫系数[(3.33±0.66)％]显著降低(P＜0.05),脂肪组织炎性细胞浸润减少,TNF-α(F=73.157,P＜0.05)和IL-1β (F=42.788,P＜0.05)表达下调,GSK3β-S9磷酸化程度显著增强(F=57.991,P＜0.05).结论 GSK3β抑制剂能下调BPA暴露HFD喂养小鼠脂肪组织炎症、炎性细胞因子表达,并上调GSK3β-S9磷酸化,表明BPA暴露可能通过影响GSK3β-S9磷酸化,从而调控炎性细胞因子表达介导脂肪组织炎症.