从RORα调控的小胶质细胞M1/M2表型转换的角度探讨脑梗死发生的分子生物学机制

• 作者: 吴曙智 吴程程 张旭 李熹 杨晓国 王笑
• 来源期刊: 中国动脉硬化杂志
• 学科: 医学
• 关键词: RORα 小胶质细胞M1 小胶质细胞M2 脑梗死
• 年，卷（期）: 2019,（8）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 674-679
• 页数: 6页
• 分类号: R741
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-3949.2019.08.006

摘要

目的 研究维甲酸相关孤核受体α (RORα)调控小胶质细胞M1/M2表型转换在脑梗死发病中的作用机制.方法 ①定向诱导原代小胶质细胞向M1/M2型转化,Western blot检测细胞内RORα及M1标记物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、M2标记物精氨酸酶1(Arg-1)的表达.②建立大脑中动脉栓塞(MCAO)小鼠模型,Western blot检测各个时间点(6h、24 h、3天和7天)脑组织中iNOS、Arg-1、RORα的表达.③小鼠侧脑室注射RORα-siRNA,72 h后构建MCAO模型,缺血再灌注后3天,神经行为学评分(Longa评分)对脑功能进行评估,取脑组织,Western blot检测脑组织中iNOS、Arg-1、RORα的表达.④侧脑室注射RORα过表达慢病毒,于7天后构建MCAO模型,缺血再灌注后3天,神经行为学评分(Longa评分)评估小鼠脑功能.结果 脂多糖/γ干扰素(LPS/IFN-γ)可诱导小胶质细胞向M1型转化,白细胞介素4/白细胞介素13(IL-4/IL-13)可诱导小胶质细胞向M2型转化,与对照组比较,RORα在M2型小胶质细胞中表达显著升高,在M1型小胶质细胞表达显著降低(P＜0.01).脑缺血再灌注后,与假手术组比较,iNOS在6h明显升高并达到高峰,随后表达逐渐下降,Arg-1在3天、7天逐渐升高,RORα在脑缺血再灌注后3天达到最高,7天时明显降低,说明脑缺血损伤后早期以M1型小胶质细胞为主,脑缺血损伤晚期以M2型小胶质细胞为主,RORα在脑缺血损伤中期即M1/M2型小胶质细胞共存期呈现高表达.下调RORα表达后,MCAO小鼠神经行为学评分显著升高,脑功能损伤较为严重.下调RORα后,Arg-1、RORα蛋白表达量显著下降,而iNOS蛋白表达明显增加;上调RORα表达后MCAO小鼠神经行为学评分明显下降,脑功能损伤得到改善;过表达RORα后,Arg-1的表达量显著升高,而iNOS的表达明显较少.结论 RORα可通过调控小胶质细胞由M2型向M1转化参与脑梗死后脑损伤机制.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张旭	温州医科大学附属第一医院神经内科	31	210	8.0	14.0
2	吴曙智	温州市人民医院神经内科	8	29	3.0	5.0
3	杨晓国	温州市人民医院神经内科	6	8	1.0	2.0
4	李熹	温州医科大学温州市第三临床学院温州市人民医院神经内科	2	1	1.0	1.0
5	吴程程	温州市人民医院神经内科	3	0	0.0	0.0
6	王笑	温州市人民医院神经内科	2	7	1.0	2.0