一例NPHP1纯合缺失所致的Joubert综合征

• 作者: 曹宗富 李海峰 沈玥 罗敏娜 蔡瑞琨 邹艳 阮雯聪 陆超 马斯禹 马旭 高华方
• 来源期刊: 生殖医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: Joubert综合征 NPHP1 全外显子组测序 小脑蚓部发育不良 肾单位肾痨
• 年，卷（期）: 2019,（7）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 793-800
• 页数: 8页
• 分类号: R596.2
• 字数: 5539字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1004-3845.2019.07.015

摘要

患儿,男,因“6月龄竖头欠稳”于浙江大学医学院附属儿童医院康复科就诊.查体发现双眼追视欠灵活,竖头欠稳,不会翻身,双手握拳,双下肢负重差,四肢肌张力低.磁共振结果显示小脑蚓部小,中脑呈“磨牙状”改变,诊断为Joubert综合征.全外显子组测序及Sanger测序发现患儿存在AHI1基因的杂合移码突变(c.533_534delAA),该突变位点遗传自母亲;而针对已知致病基因的拷贝数变异分析提示NPHP1基因可能存在纯合型缺失.经多重连接探针扩增(multiplexligation-dependent probe amplification,MLPA)方法进行验证,结果表明患儿的NPHP1基因确实存在纯合型缺失,且父母均为NPHP1杂合缺失的携带者.这是国内首次报道的由NPHP1纯合缺失所导致的Joubert综合征病例.由于NPHP1基因突变与肾脏损害相关性较高,应注意对此类突变患儿的密切随访.