FOXO3a反馈上调人表皮生长因子受体3表达介导HER2+乳腺癌细胞酪氨酸激酶抑制剂治疗耐受

• 作者: 刘浩 卢敏莹 曾珊珊 邓敏 陈丹扬
• 来源期刊: 中国生物化学与分子生物学报
• 学科: 医学
• 关键词: 人表皮生长因子受体3 人表皮生长因子受体2 酪氨酸激酶抑制剂 FOXO3a 治疗耐受
• 年，卷（期）: 2019,（8）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 888-893
• 页数: 6页
• 分类号: R737.9
• 语种: 中文
• DOI: 10.13865/j.cnki.cjbmb.2019.08.15

摘要

近年来,酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)类药物治疗HER2乳腺癌进展迅速,但出现治疗耐受仍是迫切需要解决的问题.本研究采用TKI(AEE788、Lapatinib)处理HER2+乳腺癌细胞BT474和SKBR3,发现HER3在mRNA和蛋白质水平上的表达均上调.MTS及克隆形成实验结果显示,siRNA干扰HER3的表达能够显著抑制BT474、SKBR3细胞的增殖,表明干扰HER3可增强细胞对TKI的敏感性.为进一步考察TKI促进HER3表达的可能机制,Western印迹及免疫荧光检测发现,AEE788、Lapatinib能够上调FOXO3a的表达且促进其入核.干扰FOXO3a可逆转TKI对HER3的诱导作用,说明TKI通过激活FOXO3a上调HER3的表达.综上所述,FOXO3a反馈上调HER3表达介导HER2+乳腺癌细胞TKI治疗耐受.这一研究发现,为临床解决TKI治疗耐受提供一定的理论基础.