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低氧激活偶氮苯类AGT抑制剂的合成及还原性研究
低氧激活偶氮苯类AGT抑制剂的合成及还原性研究
作者:
任婷
余然
孙国辉
崔鑫
张黎黎
赵丽娇
钟儒刚
基本信息来源于合作网站,原文需代理用户跳转至来源网站获取
O6-烷基鸟嘌呤-DNA-烷基转移酶
低氧激活
AGT抑制剂
肿瘤靶向性
偶氮基团
摘要:
O6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶(AGT)是一种重要的DNA修复酶,AGT在保护正常细胞DNA不受烷化剂损伤的同时,也能够修复抗癌烷化剂对肿瘤细胞DNA的损伤,进而导致抗肿瘤药物的耐药性.设计合成了一类具有肿瘤低氧靶向性的AGT抑制剂,合成化合物能够特异性地在肿瘤低氧环境中被还原,释放AGT抑制剂——O6-3-氨基苄基鸟嘌呤(ABG);而在常氧条件下不能被激活,不能发挥AGT抑制作用.因此,合成化合物可与氯乙基亚硝基脲等烷化剂联合用药,通过靶向性地抑制肿瘤低氧区域中AGT的活性,提高肿瘤细胞对抗癌烷化剂的敏感性.设计合成了4种以偶氮甲苯衍生物为低氧激活基团的O6-烷基鸟嘌呤衍生物.经过体外实验模拟实体瘤中的低氧环境,确证了4种化合物均能够选择性地在低氧条件下被还原为AGT抑制剂——ABG;4种目标化合物的还原活性为:(E)-6-((3-((4-(二丙基氨基)苯基)二氮烯基)苄基)氧基)-9H-嘌呤-2-胺>(E)-6-((3-((4-(乙基氨基)苯基)二氮烯基)苄基)氧基)-9H-嘌呤-2-胺>(E)-6-((3-((4-(二乙基氨基)苯基)二氮烯基)苄基)氧基)-9H-嘌呤-2-胺>(E)-6-((3-((4-(甲基氨基)苯基)二氮烯基)苄基)氧基)-9H-嘌呤-2-胺,为开发新型靶向性抗肿瘤药物以及设计高效低毒的联合用药策略提供了新的思路.
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篇名
低氧激活偶氮苯类AGT抑制剂的合成及还原性研究
来源期刊
化学试剂
学科
医学
关键词
O6-烷基鸟嘌呤-DNA-烷基转移酶
低氧激活
AGT抑制剂
肿瘤靶向性
偶氮基团
年,卷(期)
2019,(10)
所属期刊栏目
聚焦
研究方向
页码范围
1011-1019
页数
9页
分类号
R914.5
字数
语种
中文
DOI
10.13822/j.cnki.hxsj.2019007193
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研究去脉
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期刊影响力
化学试剂
主办单位:
中国分析测试协会
国药集团化学试剂有限公司
北京国化精试咨询有限公司
出版周期:
月刊
ISSN:
0258-3283
CN:
11-2135/TQ
开本:
大16开
出版地:
北京市东城区100006信箱-16分箱《化学试剂》编辑部
邮发代号:
2-444
创刊时间:
1979
语种:
chi
出版文献量(篇)
5803
总下载数(次)
17
总被引数(次)
21362
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