青蒿琥酯调控Th17/Treg平衡抑制慢性移植物抗宿主病的实验研究

• 作者: 曾令基 杜欣 王玉连 翁建宇 耿素霞 赖沛龙 郭礼妍 陈晓梅 黄恬 黄欣
• 来源期刊: 中华血液学杂志
• 关键词: 青蒿琥酯 Th17细胞 调节性T细胞 Th17/Treg平衡 慢性移植物抗宿主病
• 年，卷（期）: 2019,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 63-68
• 页数: 6页
• 字数: 4066字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2019.01.012

摘要

目的 探讨青蒿琥酯抗慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的作用及可能机制.方法 将B10D2小鼠的骨髓细胞和脾脏细胞混合悬液通过尾静脉输入近交系雌性BALB/c小鼠体内建立cGVHD模型,分别予青蒿琥酯(实验组)和丙酮腹腔(对照组)注射治疗.观察两组小鼠的cGVHD临床表现、生存时间和组织病理学改变;应用流式细胞术分析小鼠外周血和脾脏Th17和Treg细胞比例;免疫磁珠分选BALB/c小鼠脾脏CD4+T细胞,分别予丙酮和青蒿琥酯进行干预72 h,流式细胞术分析两组Th17/Treg细胞比例.结果 ①实验组小鼠cGVHD临床症状较对照组明显减轻,生存时间延长[(55.71±6.99)d对(46.57±7.83)d,Z=5.457,P=0.020].②实验组小鼠皮肤及肺脏cGVHD病理损伤较轻.③与对照组比较,实验组小鼠外周血、脾脏Th17细胞比例均降低[(0.58±0.19)％对(1.51±0.18)％,t=7.233,P＜0.001;(0.71±0.18)％对(1.48±0.38)％,t=3.653,P=0.011],Treg细胞比例增高[(8.40±0.23)％对(4.45±0.04)％,t=15.680,P＜0.001;(10.48±0.48)％对(6.62±0.24)％,t=6.590,P=0.003],Th17/Treg细胞比值均下降(0.09±0.03对0.34±0.05,t=7.621,P=0.002;0.06±0.02对0.19-0.03,t=6.993,P=0.002).④体外培养小鼠脾脏CD4+T细胞,青蒿琥酯干预组较对照组Th17细胞比例减低[(0.82±0.3”％对(3.39±1.22)％,=4.044,P=0.007],Treg细胞比例明显增高[(34.63±1.29)％对(14.28±1.69)％,t=19.119,P＜0.001],Th 17/Treg细胞比值下降(0.24±0.09对0.02±0.01,t=4.780,P=0.003).结论 青蒿琥酯可通过减少Th17细胞及增加Treg细胞,恢复Th17/Treg平衡,减轻cGVHD的临床与病理学损伤,从而发挥抗cGVHD作用.