PI3K/Akt信号通路在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用及机制研究

• 作者: 李昊 熊雨 赖雪 陈礼刚
• 来源期刊: 中华神经医学杂志
• 关键词: 蛛网膜下腔出血 早期脑损伤 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路 轴突损伤
• 年，卷（期）: 2019,（7）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 684-691
• 页数: 8页
• 字数: 7064字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-8925.2019.07.007

摘要

目的 探讨磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路在大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤中的作用及其可能机制.方法 采用随机数字表法将90只雄性SD大鼠分为假手术组、SAH模型组、 溶媒对照组、PI3K/Akt信号通路激动剂组、PI3K/Akt信号通路抑制剂组,每组18只.后4组采用血管内穿刺法制备成大鼠SAH模型,其中溶媒对照组、PI3K/Akt信号通路激动剂组、PI3K/Akt信号通路抑制剂组分别于造模前经侧脑室注射10μL二甲基亚砜(DMSO)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)(1μg/10μL)、Ly294002(25μg/10μL)溶液.造模后24 h,采用改良Garcia神经功能评分评估运动神经功能,采用干湿重法检测脑组织含水量,采用免疫荧光染色观察大脑皮层下白质中β淀粉样前体蛋白(β-APP)/β-微管蛋白Ⅲ阳性表达,采用Western blotting检测脑组织中β-APP、总体(t)及磷酸化(p)的PI3K、Akt蛋白的表达;造模后1个月,采用HE染色观察脑水肿后细胞形态的改变.结果 与假手术组相比,SAH模型组改良Garcia神经功能评分明显降低,脑组织含水量明显增高,β-APP/β-微管蛋白Ⅲ双标阳性细胞数明显增高,β-APP蛋白的表达水平明显增高,t-PI3K、t-Akt蛋白的表达水平明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05);与SAH模型组相比,PI3K/Akt信号通路激动剂组改良Garcia神经功能评分明显增高,脑组织含水量明显降低,β-APP/β-微管蛋白Ⅲ双标阳性细胞数明显降低,β-APP蛋白的表达水平明显降低,p-PI3K、p-Akt蛋白的表达水平明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05),HE染色见细胞形态损伤有所减轻;与PI3K/Akt信号通路激动剂组相比,PI3K/Akt信号通路抑制剂组改良Garcia神经功能评分明显降低,脑组织含水量明显增高,β-APP/β-微管蛋白Ⅲ双标阳性细胞数明显增高,β-APP蛋白的表达水平明显增高,p-PI3K、p-Akt蛋白的表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05),HE染色见细胞形态损伤更加严重.结论 PI3K/Akt信号通路在大鼠SAH后早期脑损伤中起重要作用,早期刺激PI3K/Akt信号通路活化可以缓解SAH后早期脑损伤,机制可能与其调控白质轴突损伤有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈礼刚	西南医科大学附属医院神经外科	42	109	6.0	7.0
2	赖雪	西南医科大学附属医院日间手术中心	2	4	2.0	2.0
3	熊雨	西南医科大学附属医院神经外科	2	4	2.0	2.0
4	李昊	西南医科大学附属医院神经外科	5	8	2.0	2.0