系统性硬化症血清细胞因子表达谱变化及调控机制

• 作者: 刘思佳 左晓霞 朱红林 李全贞 杜倩 谌威霖
• 来源期刊: 北京大学学报医学版
• 关键词: 系统性硬化症 细胞因子 全基因组甲基化
• 年，卷（期）: 2019,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 716-722
• 页数: 7页
• 分类号: R593.25
• 语种: 中文
• DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.04.021

摘要

目的:分析系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)血清细胞因子表达谱,探讨其可能的调控机制.方法:收集30例SSc患者及80例正常对照组血清和外周血单个核细胞DNA,按照SSc有无合并肺间质病变(interstitial lung disease,ILD)分为SSc合并ILD组及SSc不合并ILD组,根据皮肤受累程度,分为弥漫性系统性硬化症(diffuse cutaneous scleroderma,dcSSc)组和局限性系统性硬化症(limited cutaneous scleroderma,lcSSc)组,根据SSc患者血清中是否存在抗拓扑异构酶-1抗体(即抗Scl-70抗体),分为SSc Scl-70(+)组及SSc Scl-70(-)组.使用LuminexMAGPIX检测系统和Bio-Plex Pro Human Cytokine 27-plex Assay试剂盒检测血清中的27种细胞因子:白细胞介素(interleukin,IL) 1β(IL-1β)、IL-1受体拮抗剂(interleukin-1 receptor antagonist,IL-1 ra)、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12P70、IL-13、IL-15、IL-17、碱性纤维生长因子(basic fiber growth factor,BASIC FGF)、嗜酸性粒细胞趋化因子(eotaxin)、粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor,G-CSF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)、干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)、人干扰素诱导蛋白10(interferon-gamma induced protein 10,IP-10)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)、人巨噬细胞炎性蛋白1α(macrophage inflammatory protein-1 α,MIP-1α)、人巨噬细胞炎性蛋白1β(macrophage inflammatory protein lβ,MIP-1β)、人血小板衍生生长因子BB (platelet-derived growth factor BB,PDGF-BB)、调节激活正常T细胞表达和分泌细胞因子(regulated on activation in normal T-cell expressed and secreted,RANTES)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF).利用Illumina 450K甲基化芯片检测单个核细胞DNA全基因组甲基化位点变化.结果:与正常对照组相比较,12种细胞因子(BASIC FGF、eotaxin、G-CSF、GM-CSF、IFN-γ、IL-1β、IL-1RA、IL-6、IP-10、MCP-1、TNF-α和RANTES)在SSc中表达明显升高(P＜0.05),IL-5在SSc中表达降低(P＜0.05),其余细胞因子表达差异无统计学意义.与lcSSc组比较,9种细胞因子(eotaxin、IL-5、MCP-1、IL-2、RANTES、IL17A、IL-8、MIP-1β和PDGF-BB)在dcSSc组增高,但差异无统计学意义.与SSc不合并ILD组相比较,IL-15在SSc合并ILD组增高[18.2(172.97) ng/Lvs.2.03 (0.05) ng/L,P＜0.05];与SSc Scl-70(-)组相比较,IP-10在SSc Scl-70(+)组表达降低[1 030(2 196.6) ng/L vs.1 878(2 964) ng/L,P＜0.05].分析血清细胞因子与红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)的相关性发现,IL-6与ESR正相关(r=0.04,P=0.017);MCP-1(r =0.49,P=0.043)和MIP-1β(r=0.41,P=0.007)与CRP正相关.分析细胞因子甲基化位点变化,发现IL-10 TSS1500区的cg17744604、IL-12P70TSS200区的cg06111286、IL-1β TSS200区的cg07935264、IL-1 ra TSS1500区的cg01467417、IL-1 ra 5'非翻译区的cg03989987和VEGF TSS200区的cg21099624均呈低甲基化.结论:SSc患者血清存在多种细胞因子变化,且细胞因子变化与皮肤受损程度、肺纤维化有关,多种细胞因子表达受甲基化调控.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	左晓霞	中南大学湘雅医院风湿免疫科	101	535	13.0	16.0
2	刘思佳	中南大学湘雅医院风湿免疫科	7	27	3.0	5.0
3	杜倩	中南大学湘雅医院风湿免疫科	5	6	2.0	2.0
4	朱红林	中南大学湘雅医院风湿免疫科	8	17	2.0	4.0
5	谌威霖	中南大学湘雅医院风湿免疫科	3	1	1.0	1.0
6	李全贞	中南大学湘雅医院风湿免疫科	1	0	0.0	0.0