急性呼吸窘迫综合征发病小鼠细胞外组蛋白对肺内皮细胞的激活作用

• 作者: 关晓旭 关里 张雁林 李树强 毛丽君 赵建 赵金垣 郑亦沐 郭利霞 陈明
• 来源期刊: 中华劳动卫生职业病杂志
• 关键词: 小鼠 内皮细胞 细胞外组蛋白 急性呼吸窘迫综合征 发炎,炎症
• 年，卷（期）: 2019,（10）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 732-736
• 页数: 5页
• 字数: 3959字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-9391.2019.10.004

摘要

目的 研究急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)发病小鼠细胞外组蛋白和肺内皮细胞的变化及细胞外组蛋白对肺内皮细胞的激活作用.方法 选择健康雄性C67BL/6小鼠30只,吸入不同浓度的盐酸(0.01、0.1、0.3和0.5 mol/L, 2 ml/kg),分析盐酸吸入致小鼠急性肺损伤与血浆细胞外组蛋白、肺血管内皮损伤标志物的关系.通过尾静脉注射给予小牛胸腺组蛋白(calf thymus histones, CTH)和抗组蛋白特异抗体分析细胞外组蛋白的致炎作用,检测指标包括肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、可溶性血栓调节素(soluble thrombomodulin, sTM)和肺组织病理改变.通过细胞模型分析细胞外组蛋白对肺内皮细胞的直接激活作用.结果 小鼠吸入盐酸后6 h,血浆中组蛋白H4、sTM的水平与吸入盐酸浓度呈正相关(r=0.918 0、0.870 1,P<0.05).与对照组比较, 0.1 mol/L盐酸组和CTH损伤组血浆中TNF-α、sTM浓度明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05).与0.1 mol/L盐酸组比较,抗H4抗体干预组TNF-α、sTM浓度明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05).0.1 mol/L盐酸组小鼠肺组织内可见大量的炎症细胞浸润,肺血管内皮细胞肿胀,肺泡间隔增宽,肺泡内大量纤维蛋白渗出,小片状或灶状出血;抗H4抗体干预组小鼠肺组织病理损伤改善,炎症细胞浸润、肺水肿和出血减轻.结论 细胞外组蛋白是盐酸吸入致小鼠ARDS发病中的重要内源性炎性介质,可直接激活肺内皮细胞而促发炎症反应.