硼替佐米靶向NF-κB信号通路抑制结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的研究

• 作者: 冯攸 张丽 李建华 邹立群
• 来源期刊: 四川大学学报（医学版）
• 关键词: 结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL) 硼替佐米 凋亡 NF-κB信号通路 BAY11-7082
• 年，卷（期）: 2019,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 311-316
• 页数: 6页
• 语种: 中文

摘要

目的 研究硼替佐米对结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)的抗肿瘤作用.方法 单独使用不同质量浓度(0、1、2、4、5、6 ng/mL)硼替佐米处理SNK-6细胞24、48、72 h,及不同浓度核因子-κB (NF-κB)信号通路抑制剂BAY11-7082(0、1、2.5、5、10、20 μmol/L)处理SNK-6细胞24 h后,采用CCK8法检测细胞存活率并计算其半数抑制浓度(IC50).联合使用30 μmol/L Z-VAD-FMK(Pan-caspase抑制剂)+3 ng/mL硼替佐米,以及5、10 tμmol/L BAY11-7082+3 ng/mL硼替佐米处理SNK-6细胞24 h,CCK8法检测细胞存活率.不同质量浓度硼替佐米处理SNK-6细胞24 h后,采用Annexin Ⅴ/PI流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot检测凋亡相关蛋白Caspase-3、多聚ADP核糖聚合酶(PARP)和Bcl-2的表达,检测NF-κB信号通路相关蛋白P65和P100/P52的表达.结果 硼替佐米可呈剂量依赖性的抑制SNK-6细胞增殖(P＜0.05),24 h IC50[(2.87±0.06) ng/mL]低于48 h和72 h(P＜0.05).BAY11-7082亦可抑制SNK-6细胞增殖,24 h IC50为(9.73±0.36) μmol/L.联合用药结果表明,Z-VAD-FMK能减弱硼替佐米对SNK-6细胞增殖的抑制作用(P＜0.05),BAY11-7082能增强硼替佐米对SNK-6细胞增殖的抑制作用(P＜0.05).硼替佐米处理SNK-6细胞24 h后,凋亡相关蛋白Caspase-3裂解、PARP激活,以及Bcl-2裂解;NF-κB信号通路相关蛋白P65磷酸化水平降低,P52减少.结论 硼替佐米通过阻断NF-κB信号通路抑制ENKTL细胞增殖,并且经线粒体介导的Caspase途径诱导ENKTL细胞凋亡.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	邹立群	四川大学华西医院肿瘤科	25	33	3.0	5.0
2	李建华	四川大学华西医院肿瘤科	22	140	6.0	11.0
3	冯攸	四川大学华西第四医院肿瘤科	1	1	1.0	1.0