组蛋白甲基化酶抑制剂对人淋巴瘤Raji细胞生存、凋亡及细胞周期的影响

• 作者: 侯宸 肖丽容 郑仕洁 郭波 闫乃红 陈大年
• 来源期刊: 四川大学学报（医学版）
• 关键词: 淋巴瘤Raji细胞 EZH2抑制剂 细胞凋亡 细胞周期
• 年，卷（期）: 2019,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 305-310
• 页数: 6页
• 语种: 中文

摘要

目的 研究组蛋白甲基化酶Zeste基因增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)的3种抑制剂(UNC1999、DZNep及GSK343)对人B细胞非霍奇金淋巴瘤Raji细胞的影响.方法 PCR扩增EZH2基因16(Y641)和18(A677)外显子,Sanger测序检测其突变情况;蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测正常成年人淋巴细胞及Raji细胞EZH2的表达;使用不同浓度的UNC1999、DZNep及GSK343处理Raji细胞,CCK-8技术检测Raji细胞的生存情况;流式细胞术检测Raji细胞的凋亡情况和细胞周期变化;Western blot检测药物处理后EZH2及H3K27 me3的表达.结果 Sanger测序显示Raji细胞不携带EZH2基因Y641和A677突变位点.Western blot显示,相比正常成年人淋巴细胞,Raji细胞EZH2蛋白高表达.CCK-8法结果显示UNC1999、DZNep及GSK343对Raji细胞均有抑制生存的作用,DZNep抑制能力最弱.流式细胞术凋亡检测显示UNC1999、DZNep及GSK343促进Raji细胞的凋亡,UNC1999作用强于GSK343与DZNep;3种抑制剂均阻滞Raji细胞于G1/G0期,UNC1999组细胞周期阻滞最显著.Western blot显示UNC1999和GSK343抑制EZH2组蛋白甲基化酶的活性,降低H3K27 me3的表达.结论 EZH2抑制剂可通过降低H3K27 me3的表达抑制Raji细胞生存,促进细胞凋亡,改变细胞周期.UNC1999作用效果优于GSK343及DZNep,且EZH2抑制剂对Raji细胞的作用不依赖于EZH2的突变.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	郭波	四川大学华西医院眼科	15	44	3.0	6.0
2	陈大年	四川大学华西医院眼科学研究室	6	32	1.0	5.0
6	侯宸	四川大学华西医院眼科学研究室	3	1	1.0	1.0
10	肖丽容	四川大学华西医院眼科学研究室	4	1	1.0	1.0
11	郑仕洁	四川大学华西医院眼科学研究室	2	1	1.0	1.0