自身免疫性疾病患者CYP3A4、CYP2C8和CYP3A5基因多态性与羟氯喹不良反应/血药浓度的相关性研究

• 作者: 夏泉 宋帅 帅宗文 杨春兰 潘梦璐 高贝贝
• 来源期刊: 中国药房
• 学科: 医学
• 关键词: 自身免疫性疾 细胞色素P450 基因多态性 羟氯喹 不良反应 血药浓度
• 年，卷（期）: 2019,（9）
• 所属期刊栏目: 精准医疗
• 页码范围: 1251-1255
• 页数: 5页
• 分类号: R969|R593.2
• 字数: 4963字
• 语种: 中文
• DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.09.20

摘要

目的:研究自身免疫性疾病(AID)患者细胞色素P450(CYP)酶的亚型CYP3A4、CYP2C8和CYP3A5的基因多态性与羟氯喹不良反应、血药浓度的相关性,为羟氯喹的临床个体化用药提供参考.方法:病例来自安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科2017年7月-2018年8月收治的因长期(>6个月)服用羟氯喹(日剂量为200～400 mg)出现不良反应的77例AID患者,收集患者信息、血样和不良反应发生情况,按不良反应发生部位分为肝功能正常组和肝功能异常组、肾功能正常组和肾功能异常组、眼部正常组和眼部异常组,采用高效液相色谱法测定羟氯喹全血药物浓度,MassARRAY系统检测患者CYP3A4、CYP2C8和CYP3A5的基因型,通过χ2检验分析不同基因型患者羟氯喹不良反应的发生差异,通过两独立样本t检验和单因素方差分析不同基因型患者羟氯喹血药浓度的差异.结果:CYP3A5 rs4646453位点在肾功能正常组与肾功能异常组的分布差异具有统计学意义(P<0.05),肾功能异常组患者中CC基因型较AA+AC基因型的发生率高;CYP2C8 rs10882526位点在肝功能正常组与肝功能异常组的分布差异具有统计学意义(P<0.05),肝功能异常组患者中等位基因G较等位基因A的发生率高,AG基因型较AA基因型的发生率高.77例AID患者CYP3A4、CYP2C8和CYP3A5的基因多态性与血药浓度无显著相关性.在亚组分析时,58例系统性红斑狼疮(SLE)患者中CYP2C8 rs10882521的GT、GG和TT基因型的平均血药浓度分别为514.1、735.3、785.9 ng/mL,其中GG和TT基因型明显高于GT基因型(P<0.05).结论:AID患者携带CYP3A5 rs4646453 CC基因型服用羟氯喹肾功能异常的发生率更高,携带CYP2C8 rs10882526位点的等位基因G和AG基因型服用羟氯喹肝功能异常的发生率更高.SLE患者服用相同剂量羟氯喹,携带CYP2C8 rs10882521 GT基因型较其他基因型患者血药浓度低.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	夏泉	安徽医科大学第一附属医院药剂科	102	1638	20.0	38.0
2	帅宗文	安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科	55	258	9.0	13.0
3	杨春兰	安徽医科大学第一附属医院药剂科	4	5	1.0	2.0
4	宋帅	安徽医科大学第一附属医院药剂科	5	2	1.0	1.0
5	高贝贝	安徽医科大学第一附属医院药剂科	1	1	1.0	1.0
6	潘梦璐	安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科	1	1	1.0	1.0