中药单体小檗碱靶向降解CML特征性蛋白BCR-ABL及其机制的研究

• 作者: 丰茂晓 刘燕君 费嘉 费雲昊 阴钊
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 小檗碱 BCR-ABL融合蛋白 靶标鉴定 泛素化 慢性粒细胞白血病
• 年，卷（期）: 2019,（10）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1804-1809
• 页数: 6页
• 分类号: R363|R733.72
• 字数: 4167字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2019.10.011

摘要

目的:探讨中药单体小檗碱在慢性粒细胞白血病(CML)中的靶标及其降解CML特征性蛋白BCR-ABL的机制.方法:实验分为小檗碱处理组和非处理组,通过分子模拟对接的方法预测小檗碱在CML中的直接靶标是否为其特征性蛋白BCR-ABL;通过表面等离子体共振成像(SPRi)的方法验证小檗碱与ABL1蛋白的结合.Western blot验证小檗碱作用后BCR-ABL表达量的变化,以及CML细胞内泛素化蛋白酶体途径和BCR-ABL蛋白泛素化的变化.结果:分子模拟对接结果表明,小檗碱可以和ABL1蛋白结合;SPRi实验结果显示小檗碱可以直接和ABL1蛋白的SH3-SH2、PTK及F-actin结构域结合.根据前期实验结果,我们选取5μmol/L小檗碱处理CML细胞4、12和24 h后,Western blot结果显示小檗碱可以时间依赖性地降解CML特征性蛋白BCR-ABL(P＜0.05).小檗碱处理CML细胞后,Western blot结果显示小檗碱可以显著促进细胞的泛素化水平;针对BCR-ABL的免疫沉淀结果显示,小檗碱作用后细胞中BCR-ABL蛋白的泛素化水平显著增强.结论:小檗碱直接靶向CML特征性蛋白BCR-ABL,并且通过增强泛素化蛋白酶体途径来降解BCR-ABL蛋白.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	费嘉	暨南大学基础医学院生物化学与分子生物学系	30	136	8.0	10.0
2	丰茂晓	暨南大学基础医学院生物化学与分子生物学系	3	6	2.0	2.0
3	费雲昊	暨南大学基础医学院生物化学与分子生物学系	1	0	0.0	0.0
4	阴钊	暨南大学基础医学院生物化学与分子生物学系	1	0	0.0	0.0
5	刘燕君	暨南大学基础医学院生物化学与分子生物学系	1	0	0.0	0.0