DNMT3A在IDH1致急性髓系白血病基因组高甲基化中的作用

• 作者: 曾云 李琳驹 杨金荣 武坤 王雪娇 聂波 阮经艳
• 来源期刊: 昆明医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 急性髓性白血病 异柠檬酸脱氢酶 DNA甲基转移酶3A
• 年，卷（期）: 2019,（9）
• 所属期刊栏目: 基础医学
• 页码范围: 12-17
• 页数: 6页
• 分类号: R733.7
• 字数: 3356字
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨DNMT3A水平高低对IDH1致急性髓系白血病基因组高甲基化的影响.方法 利用人AML细胞株HL60和THP-1,通过转染IDH1、DNMT3A突变表达质粒,研究DNMT3A表达水平高低对IDHI致基因组高甲基化的影响.结果 (1)在IDH1突变的原代AML细胞以及转染IDH1突变表达质粒的人AML细胞株HL60或THP-1中,2-HG和5-甲基胞嘧啶(5-mC)的含量增高;与此同时,DNMT3A的mRNA水平及其蛋白质酶活性也发生了增加(P＜0.05);(2)在转染IDH1突变表达质粒的人AML细胞株HL60或THP-1中,抑制DNMT3A的表达水平可以降低5-mC的含量(P＜0.05),但并不影响2-HG的表达水平(P=0.989);(3)与单独转染IDH1突变(IDH1 R132H)表达质粒的HL60细胞相比,同时转染IDH1突变(IDH1 R132H)和DNMT3A突变(DNMT3A R882H)表达质粒会使其细胞内5-mC的含量降低(P＜0.05);但并不影响2-HG的表达水平(p=1.294).结论 DNMT3A参与介导IDH1/2突变所致的基因组高甲基化.