miRNA-198靶向调控表皮干细胞内FGFR1表达诱导慢性创面形成的 机制研究

• 作者: 冯欢 刘仕勇 周燕 康华利 黄小兵
• 来源期刊: 中国美容医学
• 学科: 医学
• 关键词: miRNA-198 慢性创面 成纤维细胞生长因子受体1 表皮干细胞 愈合 修复
• 年，卷（期）: 2019,（5）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 76-80
• 页数: 5页
• 分类号: R329.2
• 字数: 5016字
• 语种: 中文

摘要

目的:研究miR-198对慢性创面形成的影响,探讨miR-198靶向调控表皮干细胞内成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)表达的可能机制与相关性.方法:所有大鼠以表皮干细胞培养划分为三组,对照组20只,采用基础饲料,40只复制糖尿病模型大鼠组,共32只建糖尿病大鼠慢性创面模型成功,其中16只为慢性创面组,另外16只通过快速尾静脉注射miR-198抑制剂转染系统溶液,命名为转染抑制载体组,通过免疫组织化学检测表皮干细胞表达,计算慢性创面的愈合率.通过细胞生长曲线测试和细胞周期分析miR-198对表皮干细胞的影响,实时定量PCR检测各组表皮干细胞中FGFR1表达.用Western-blot法检测各组细胞中FGFR1及下游Ras和MAPK蛋白的表达.结果:与对照组比较,慢性创面组miR-198表达量明显增高(P<0.01),转染抑制载体miR-198后,表皮干细胞中表达显著性下调(P<0.01),细胞周期分析发现慢性创面组会抑制表皮干细胞增殖,转染抑制载体(Anti-miR-198)阻断miR-198后表皮干细胞增殖得到恢复.免疫组化检测显示,慢性创面培养组FGFR1阳性表达数量增加,随着转染抑制miR-198载体的影响,FGFR1在转染抑制载体组表达增加更明显(P<0.01).Western blot检测显示,在慢性创面模型中,转染抑制载体(Anti-miR-198)后,FGFR1的蛋白表达明显增加,转染抑制载体组Ras和MAPK的蛋白表达明显降低.结论:miR-198可能负向调控表皮干细胞FGFR1,抑制miR-198可以增强表皮干细胞FGFR1表达,加快表皮干细胞增殖和分化,从而能促进慢性创面愈合.