摘要:
目的 探讨谷氨酰胺对缺氧性肺动脉高压新生大鼠肺损伤的保护作用.方法 将84只Wistar新生大鼠随机分为缺氧性肺动脉高压(HPH)组和对照组.HPH组包括模型组、盐水组、谷氨酰胺(Gln)组,后两组新生大鼠通过尾静脉注射无菌盐水、Gln注射液,1次/d,连续3 d,3组同时建立HPH模型,并分别于缺氧3、7、14 d和对照组同步观察不同时间点肺动脉压力(mPAP)变化;用光学显微镜观察肺血管结构变化,肺小血管重塑指标(MT%、MA%)变化;用Western blot法检测各组新生大鼠肺组织中热休克蛋白70(HSP70)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、内皮素-1(ET-1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的蛋白质表达.结果 (1)模型组及盐水组缺氧3 d、7 d、14 d的mPAP水平与同日龄对照组比较显著增高(P<0.05),表明造模成功.Gln组缺氧3 d、7 d、14 d的mPAP水平与同日龄模型组及盐水组比较,显著降低(P<0.05);(2)缺氧3 d,各组间测量的肺血管重塑指标中层横截面积占血管总横截面积的百分比(MA%)、肺动脉血管壁中层壁厚占外径的百分比(MT%),差异无统计学意义[F(MA%)=0.312、F(MT%)=0.252,P>0.05];缺氧7 d、14 d各组间测量的肺血管MA%、MT%比较,差异有统计学意义[F(MA%7 d)=5.367,F(MT%7 d)=6.102,P<0.01;F(MA%14 d)=8.672,P<0.01,F(MT%14 d)=5.132、P<0.05)],其中对照组及Gln组分别与模型组、盐水组比较,差异具有统计学意义(P<0.05),Gln组与对照组比较,差异具有统计学意义(P>0.05);(3)在缺氧3 d、7 d、14 d各组间HSP70的蛋白质表达比较差异有统计学意义(F=13.547,P<0.01;F=3.546,P<0.05;F=15.625,P<0.01);HPH各组表达增强,Gln组与模型组、盐水组比较,差异具有统计学意义(P<0.01),HSP70在Gln组表达增强;在缺氧3 d、7 d、14 d各组间HIF-1α、ET-1、iNOS蛋白质表达比较,差异具有统计学意义(P<0.05),其中对照组与模型组、盐水组比较,差异具有统计学意义(P<0.05),HPH各组表达增强,Gln组与模型组、盐水组比较,差异具有统计学意义(P<0.05),对照组与Gln组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 谷氨酰胺可以诱导缺氧性肺动脉高压新生大鼠肺组织HSP70的表达,降低HIF-1α、ET-1、iNOS的表达,减轻缺氧性肺损伤,可能成为治疗新生儿HPH的一种新策略.