miR-34a-5p通过调节Nrf2-Keap1信号通路介导年龄相关性白内障氧化应激的实验研究

• 作者: 唐雷 康刚劲 彭正虹 徐曼华 王妍茜
• 来源期刊: 眼科新进展
• 学科: 医学
• 关键词: miR-34a-5p Nrf2-Keap1信号通路 年龄相关性白内障 氧化应激 增殖
• 年，卷（期）: 2019,（7）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 635-639
• 页数: 5页
• 分类号: R776
• 字数: 5347字
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨miR-34a-5p通过调节Nrf2-Keap1信号通路介导年龄相关性白内障的氧化应激.方法 检测年龄相关性白内障患者和正常透明晶状体前囊组织及人晶状体上皮细胞氧化应激模型中miR-34a-5p和预测靶基因Nrf2表达及人晶状体上皮细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)活性.将miR-34a-5p模拟物、模拟物对照、miR-34a-5p抑制剂和抑制剂对照分别转染人晶状体上皮细胞,然后用400 μmol·L-1H2O2作用8h后检测miR-34a-5p、Nrf2 mRNA和Nrf2蛋白表达,并检测人晶状体上皮细胞增殖活性.结果 正常晶状体前囊组织中miR-34a-5p的相对表达量为1.03 ±0.29,Nrf2 mRNA的相对表达量为1.31±0.39;年龄相关性白内障组织中miR-34a-5p的相对表达量为2.69±0.99,Nrf2 mRNA的相对表达量为0.64±0.25.与正常组织相比,年龄相关性白内障晶状体组织中miR-34a-5p表达显著升高,Nrf2表达显著降低.Nrf2蛋白在年龄相关性白内障晶状体组织中表达也显著降低(均为P ＜0.001).在人晶状体上皮细胞氧化应激模型中,miR-34a-5p表达显著升高,靶基因Nrf2表达显著降低,内源性ROS水平显著升高(均为P＜0.001).miR-34a-5p模拟物转染人晶状体上皮细胞后,miR-34a-5p表达显著升高,Nrf2表达显著降低,内源性ROS水平显著升高,细胞增殖活性显著降低(均为Pp＜0.001),然而,miR-34a-5p抑制剂转染人晶状体上皮细胞后,miR-34a-5p表达显著降低,Nrf2表达显著升高,内源性ROS水平显著降低,细胞增殖活性显著升高(均为P＜0.001).双荧光素酶报告分析证实,Nrf2是miR-34a-5p的直接靶点.结论 MiR-34a-5p通过调节Nrf2-Keap1信号通路增加晶状体上皮细胞氧化应激,抑制晶状体上皮细胞的增殖,从而参与年龄相关性白内障的发生发展过程.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	康刚劲	西南医科大学附属医院眼科	11	15	2.0	3.0
2	徐曼华	西南医科大学附属医院眼科	11	5	1.0	1.0
3	王妍茜	西南医科大学附属医院眼科	5	3	1.0	1.0
4	彭正虹	西南医科大学附属医院眼科	3	1	1.0	1.0
5	唐雷	西南医科大学附属医院眼科	1	1	1.0	1.0