水飞蓟宾抵抗阿霉素心脏毒性机制研究

• 作者: 田作春 苏永超 郑超 马继鹏
• 来源期刊: 山西医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 水飞蓟宾 阿霉素心脏毒性 SIRT3 活性氧 凋亡
• 年，卷（期）: 2019,（9）
• 所属期刊栏目: 心脏与心血管疾病
• 页码范围: 1183-1190
• 页数: 8页
• 分类号: R285.5
• 字数: 5424字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13753/j.issn.1007-6611.2019.09.001

摘要

目的 探究SIRT3信号通路是否介导水飞蓟宾(SIL)抗阿霉素(DOX)心脏毒性作用.方法 C57BL/6小鼠随机分为正常组(control组)、单纯水飞蓟宾处理组(SIL组)、阿霉素组(DOX组)、水飞蓟宾+阿霉素组(SIL+DOX组)、3-TYP+水飞蓟宾+阿霉素组(3-TYP+SIL+DOX组)以及3-TYP+阿霉素组(3-TYP+DOX组).通过单次给予大剂量阿霉素(15 mg/kg)建立小鼠阿霉素急性心脏毒性模型.DOX给药前通过腹腔注射给予3-TYP[SIRT3抑制剂,50 mg/(kg·d)]处理,共3次.DOX给药后通过灌胃方式给予水飞蓟宾[100 mg/(kg·d)]处理,共5次.DOX给药5 d后通过HE染色检测心肌病理改变,Millar导管检测小鼠心脏收缩舒张功能,DHE染色检测活性氧(ROS)产量,TUNEL染色检测心肌凋亡率,Western blotting检测Bax、cleaved Caspase-3、Bcl-2、SIRT3和Ac-SOD2的表达量.结果 与control组相比,SIL组小鼠的上述各项检测指标均无明显变化(P>0.05).与control组相比,DOX组小鼠心肌细胞发生"空泡化"变性,+dP/dt、-dP/dt以及Bcl-2和SIRT3的表达量明显降低,而心肌组织ROS产量、凋亡率、Bax、cleaved Caspase-3和Ac-SOD2的表达量明显增高(P<0.05).与DOX组相比,SIL+DOX组小鼠心肌细胞"空泡化"变性明显减轻,+dP/dt、-dP/dt以及Bcl-2和SIRT3的表达量明显增高,而心肌组织ROS产量、凋亡率、Bax、cleaved Caspase-3和Ac-SOD2的表达量明显降低(P<0.05).而用3-TYP阻断SIRT3信号后,水飞蓟宾的上述保护作用明显减弱(P<0.05).结论 水飞蓟宾可通过抑制氧化应激损伤和心肌凋亡缓解阿霉素心脏毒性,且其保护作用主要由S I R T 3信号介导.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	田作春	海南省第三人民医院心胸外科	20	93	5.0	9.0
2	苏永超	海南省第三人民医院心胸外科	7	39	3.0	6.0
3	郑超	海南省第三人民医院心胸外科	2	0	0.0	0.0
4	马继鹏	空军军医大学西京医院心血管外科	7	3	1.0	1.0