从线粒体膜稳定作用探讨线粒体K(MITO-KATP)通道开放剂改善老年冠心病大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制

• 作者: 宋志明 张海波 李运丽 艾景雪 高瑞
• 来源期刊: 中国循证心血管医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 线粒体K(MITO-KATP)通道开放剂 心肌缺血再灌注损伤 线粒体膜电位 心肌细胞
• 年，卷（期）: 2019,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 560-563,568
• 页数: 5页
• 分类号: R541.4
• 字数: 3860字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-4055.2019.05.13

摘要

目的 从线粒体膜稳定作用探讨线粒体K+ATP(MITO-KATP)通道开放剂尼可地尔(Nicorandil,Nic)改善老年冠心病大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制.方法 选取60只健康雄性SD老年大鼠(18~20个月),体重400~600 g,随机分为3组:假手术(Sham)组、模型(Model)组和尼可地尔(Nic)组,每组10只.建立老年冠心病大鼠心肌缺血再灌注(MI/R)模型,尼可地尔(Nic)组在再灌注之前,股静脉注射尼可地尔5 mg/kg,假手术组和模型组注射等量的生理盐水.3组大鼠在术后24 h进行腹主动脉取血,分别检测大鼠血清中,肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)的水平变化;采用流式细胞仪测定大鼠心肌细胞线粒体膜电位的变化情况;采用Western Blot法测定心肌细胞线粒体中p-Cx43蛋白变化情况,心肌组织中Bcl-2和Bax蛋白表达情况的变化.结果 与Sham组相比,模型组大鼠血清中CK-MB和LDH的含量增加(P＜0.05),说明心肌缺血再灌注会导致心肌细胞损伤;与模型组相比,尼可地尔组大鼠血清中CK-MB和LDH的含量下降(P＜0.05),说明尼可地尔有抗心肌缺血的作用.采用阳离子绿色荧光染料罗丹明123对线粒体的膜电位进行检测,与Sham组相比,模型组大鼠心肌线粒体膜电位降低(P＜0.05),而尼可地尔组大鼠心肌线粒体膜电位高于模型组(P＜0.05),说明心肌细胞凋亡时会导致线粒体膜电位降低以及功能变化,而线粒体K+ATP通道开放剂尼可地尔可以缓解线粒体的损伤情况.Western Blot结果表明,与Sham组相比,模型组大鼠心肌线粒体p-Cx43的蛋白表达下调,而尼可地尔组大鼠心肌线粒体p-Cx43的蛋白表达高于模型组,说明尼可地尔能够上调心肌线粒体p-Cx43的蛋白表达,维持线粒体的稳定性.与Sham组相比,模型组大鼠心肌组织中Bcl-2的蛋白表达下调,Bax蛋白表达上调;而尼可地尔组大鼠心肌组织中Bcl-2的蛋白表达上调,Bax蛋白表达下调,说明线粒体K+ATP通道开放剂尼可地尔可有效抑制心肌缺血再灌注导致的心肌细胞凋亡.结论 线粒体K+ATP通道开放剂尼可地尔对心肌缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能是通过降低大鼠血清中CK-MB和LDH的含量,维持线粒体膜稳定性,抑制心肌细胞的凋亡.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张海波	河南大学第一附属医院心血管内科	30	179	7.0	13.0
2	宋志明	河南大学第一附属医院心血管内科	19	25	3.0	4.0
3	李运丽	河南大学第一附属医院心血管内科	6	2	1.0	1.0
4	艾景雪	河南大学第一附属医院心血管内科	5	2	1.0	1.0
5	高瑞	河南大学第一附属医院心血管内科	4	2	1.0	1.0