PI3K抑制剂对2型糖尿病小鼠脑组织中乙酰胆碱酯酶表达的影响

• 作者: 刘耀武 印晓星 张亮 朱霞
• 来源期刊: 山东医药
• 学科: 医学
• 关键词: 2型糖尿病 PI3K抑制剂 乙酰胆碱酯酶 丙二醛 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 db/db小鼠
• 年，卷（期）: 2019,（14）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 35-38
• 页数: 4页
• 分类号: R587.1
• 字数: 3732字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1002-266X.2019.14.009

摘要

目的 研究磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂对2型糖尿病小鼠脑组织中乙酰胆碱酯酶(AchE)表达的影响,并初步探讨其可能的分子机制.方法 将16只自发性2型糖尿病模型动物db/db小鼠随机分为抑制组和模型组各8只,分别腹腔注射溶于5％DMSO中的PI3K抑制剂LY2940023 mg/kg和相同体积的5％DMSO溶液;将6只同周龄非糖尿病动物db/m小鼠作为正常对照组,腹腔注射相同体积的生理盐水.各组小鼠连续给药7 d,取血和脑组织;比色法检测血糖,HPLC法检测血清丙二醛(MDA),酶底物法测定大脑皮质AchE活性,Western blotting法检测大脑皮质中AchE、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及其下游蛋白70 kD核糖体S6蛋白激酶(p70S6K)磷酸化水平.结果 与正常对照组比较,模型组血糖和血清MDA水平均增高(P均<0.01);与模型组比较,抑制组血清MDA水平降低(P<0.05),而血糖水平无明显变化.模型组大脑皮质中AchE活性、表达量均高于正常对照组(P<0.05或<0.01);抑制组大脑皮质中AchE表达量低于模型组(P<0.05),而抑制组大脑皮质中AchE活性较模型组没有明显降低.与正常对照组比较,模型组大脑皮质中mTOR和p70S6K磷酸化水平均增加(P均<0.05);与模型组比较,抑制组大脑皮质中mTOR和p70S6K磷酸化水平降低(P<0.05或<0.01).结论 PI3K抑制剂LY294002可降低2型糖尿病小鼠脑组织中AchE表达水平,该作用可能与其降低氧化应激水平从而抑制mTOR相关通路的活性有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘耀武	徐州医科大学药学院江苏省新药研究与临床药学重点实验室	3	10	1.0	3.0
2	印晓星	徐州医科大学药学院江苏省新药研究与临床药学重点实验室	14	9	2.0	2.0
3	朱霞	徐州医科大学药学院江苏省新药研究与临床药学重点实验室	1	1	1.0	1.0
4	张亮	徐州医科大学药学院江苏省新药研究与临床药学重点实验室	1	1	1.0	1.0