RhoA激酶信号通路介导的自噬障碍在2型糖尿病大鼠心肌纤维化中的作用

• 作者: 刘素云 李拥军 贾妍 郭炳彦 黄柳
• 来源期刊: 中国循证心血管医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: RhoA激酶 2型糖尿病 心肌纤维化 自噬
• 年，卷（期）: 2019,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1446-1450
• 页数: 5页
• 分类号: R587.1
• 字数: 5301字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-4055.2019.12.08

摘要

目的 探索RhoA激酶信号通路介导的自噬障碍在2型糖尿病大鼠(T2DM)心肌纤维化中的作用.方法将60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、法舒地尔组(10 mg/kg/d)、3-甲基腺嘌呤(3-MA)组(15 mg/kg/d)和法舒地尔+3-MA组各12只.除对照组的所有大鼠均采用高脂饮食法联合小剂量链脲佐菌素诱导T2DM大鼠模型,均给予相应药物干预4周.RT-PCR检测心肌组织ROCK1、ROCK2、PCⅠ、PCⅢmRNA的表达;Western Blot检测心肌组织肌球蛋白磷酸酶靶向蛋白1(MYPT1)、p-MYPT1、LC3-I、LC3-Ⅱ、Beclin 1、p62、UNC-51样激酶1(ULK1)、p-ULK1的表达;MTT法检测心肌成纤维细胞的增殖;ELISA和RT-PCR检测成纤维细胞培养液和细胞内PCⅠ和PCⅢ水平.结果与模型组相比,法舒地尔组大鼠成纤维细胞的增殖活性明显降低(P<0.05),ROCK1、ROCK2、PCⅠ和PCⅢmRNA的表达均明显上调(P<0.05),p-MYPT1/MYPT1和p62的表达明显下调(P<0.05),LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin 1和p-ULK1/ULK1的表达明显上调(P<0.05),成纤维细胞PCⅠ和PCⅢ的水平均明显下降(P<0.05);与法舒地尔组相比,法舒地尔+3-MA组大鼠成纤维细胞的增殖活性明显增加(P<0.05),ROCK1、ROCK2、PCⅠ和PCⅢmRNA的表达均明显下调(P<0.05),p-MYPT1/MYPT1和p62的表达均明显上调(P<0.05),LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin 1和p-ULK1/ULK1的表达均明显下调(P<0.05),成纤维细胞PCⅠ和PCⅢ的水平均明显升高(P<0.05).结论RhoA激酶信号通路介导的自噬障碍可以诱导T2DM大鼠的心肌组织纤维化.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李拥军	河北医科大学第二医院心血管内四科	186	841	13.0	22.0
2	刘素云	河北医科大学第二医院心血管内四科	58	374	10.0	18.0
3	郭炳彦	河北医科大学第二医院心血管内四科	12	37	4.0	5.0
4	黄柳	河北医科大学第二医院心血管内四科	10	10	2.0	2.0
5	贾妍	河北医科大学第二医院心血管内四科	8	7	2.0	2.0