叶酸与端醛基聚乙二醇双重修饰的壳聚糖-硬脂酸纳米胶束的制备

• 作者: 刘喜纲 孙冰冰 李松涛 李莹莹 王汝兴 赵红玲
• 来源期刊: 中国药房
• 学科: 医学
• 关键词: 叶酸 壳聚糖 聚合物 胶束 聚乙二醇 蛇床子素 抑瘤作用
• 年，卷（期）: 2019,（21）
• 所属期刊栏目: 药学研究
• 页码范围: 2926-2931
• 页数: 6页
• 分类号: R965
• 字数: 5289字
• 语种: 中文
• DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.21.10

摘要

目的:制备一种包载难溶性抗肿瘤药物的聚合物胶束,以提高难溶性抗肿瘤药物的抑瘤作用.方法:先用壳聚糖(CSO)、硬脂酸(SA)制成胶束(CSO-SA),再依次以端醛基聚乙二醇(mPEG)和叶酸(FA)对其进行修饰制成胶束(PEG-CSO-SA和FA-PEG-CSO-SA),采用红外光谱检测CSO-SA、PEG-CSO-SA、FA-PEG-CSO-SA的特征官能团,透射电镜观察胶束的微观形态,激光粒度测定仪测定胶束的粒径和Zeta电位.以蛇床子素(OST)为模型药,采用透析法制备载药纳米胶束(FA-PEG-CSO-SA/OST),以MTT法检测FA-PEG-CSO-SA、OST溶液和FA-PEG-CSO-SA/OST对人肝癌细胞HepG2的抑制率,并计算半数抑制浓度(IC50).结果:成功制得FA-PEG-CSO-SA.CSO-SA、PEG-CSO-SA、FA-PEG-CSO-SA均呈椭圆形,粒径分别为(96.01±5.99)、(112.93±1.06)、(216.01±4.76)nm(n=3),Zeta电位分别为(39.30±1.75)、(38.03±2.91)、(15.17±2.10)mV(n=3).FA-PEG-CSO-SA/OST中OST的包封率为(84.47±2.07)％,载药量为(16.01±0.90)％(n=3),FA-PEG-CSO-SA对HepG2细胞的抑制率<20％,OST溶液和FA-PEG-CSO-SA/OST对HepG2细胞的IC50分别为(62.08±5.21)、(27.49±0.50)μg/mL(n=3).结论:所制FA-PEG-CSO-SA能明显提高难溶性药物OST对HepG2细胞的抑瘤作用,其有望成为一种新型的抗肿瘤药物载体.