摘要:
目的 基于PI3K-Akt-HIF-1α信号通路,探讨姜黄素对非通气侧肺损伤模型大鼠单肺通气的改善作用.方法 将100只SD大鼠随机分为正常对照(等体积0.9%氯化钠溶液)组、模型(等体积0.9%氯化钠溶液)组与姜黄素高、中、低剂量(20,10,5 mg/kg)组.模型组与姜黄素高、中、低剂量组大鼠予以单肺通气建模,各组大鼠灌胃相应药物,每天1次,连续7d.进行湿肺质量/体质量及肺损伤评分;以聚合酶链反应(PCR)测定大鼠脑组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)mRNA表达水平;以酶联免疫吸附(ELISA)法测定PI3K、Akt、HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达水平.结果 与正常对照组比较,模型组大鼠肺组织中PI3K、Akt mRNA及蛋白表达水平均显著降低,HIF-1αmRNA及蛋白表达水平,湿肺质量/体质量,肺损伤评分,VEGF,IL-6,TNF-α蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);与模型组比较,姜黄素高、中、低剂量组大鼠肺组织中PI3K、Akt mRNA及蛋白表达水平均显著升高,HIF-1αmRNA及蛋白表达水平,湿肺质量/体质量,肺损伤评分,VEGF,IL-6,TNF-α蛋白表达水平均显著降低(P<0.05).结论 姜黄素能明显改善非通气侧肺损伤模型大鼠的单肺通气情况,其机制与姜黄素通过PI3K-Akt信号传导通路抑制HIF-1αmRNA及蛋白表达水平,进而抑制VEGF,IL-6,TNF-α蛋白表达水平有关.