TLR4/NF-κB p65信号通路介导雷公藤甲素对内毒血症大鼠内皮保护作用

• 作者: 刁光华 孙贝贝 宗佳琪 王海华 王烁阳 王静 苏萍 郭马娣
• 来源期刊: 中国中药杂志
• 关键词: 雷公藤甲素 细菌脂多糖 内毒血症 TLR4/NF-κB p65信号通路 大鼠
• 年，卷（期）: 2019,（22）
• 所属期刊栏目: 药理
• 页码范围: 4912-4917
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.19540/j.cnki.cjcmm.20190701.402

摘要

通过腹腔注射细菌脂多糖复制内毒血症大鼠模型,观察雷公藤甲素(triptolide,TP)对其心血管功能的作用及其可能作用机制.将雄性SD大鼠随机分成6组:正常组(NC组)、内毒血症模型组(LPS组)、TP低浓度干预组(LPS+TP-L组)、TP中浓度干预组(LPS+TP-M组)、TP高浓度干预组(LPS+TP-H组)和多黏菌素B组(LPS+PMX-B组).用LPS 10 mg·kg-1腹腔注射处理6h复制内毒血症大鼠模型.TP干预组在大鼠腹腔注射LPS前15 min进行预处理.各组大鼠行颈总动脉插管测量血流动力学指标,检测各组大鼠血清中BNP,CK-MB,cTn-Ⅰ的含量;血浆中TNF-α和IL-6的含量;大鼠心肌组织中p65的含量,胸主动脉血管组织中iNOS,eNOS,TLR4,p65的含量.与NC组比较,LPS组大鼠血流动力学指标均显著下降,血清中BNP,CK-MB,cTn-Ⅰ的含量,血浆中TNF-α和IL-6的含量,心肌组织中p65的含量,血管组织中iNOS,eNOS,TLR4,p65的含量均明显增高.与LPS组相比,LPS+TP-M组、LPS+TP-H组与LPS+PMX-B组大鼠血流动力学指标均显著改善;各组大鼠血清中BNP,CK-MB,cTn-Ⅰ的含量,血浆中TNF-α和IL-6的含量,心肌组织中p65的含量,血管组织中iNOS,eNOS,TLR4,p65的含量均显著降低.雷公藤甲素呈剂量依赖性保护内毒血症大鼠心血管功能损伤作用,可能是通过TLR4/NF-κB p65信号通路改善内皮功能实现的.